10 月 26 日，CDE 官网显示，君赛生物诺吉仑赛上市申请获得受理，用于既往接受过至少两种系统治疗（含 PD-1 抗体）失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

截图来源：CDE 官网

诺吉仑赛（GC101）是君赛生物依托 DeepTIL™ 细胞富集扩增平台开发而成的自体天然肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法管线，也是全球首款无需高强度清淋化疗、无需 IL-2 给药的 TIL 疗法。

在今年的 ESMO 大会上，君赛生物更新了诺吉仑赛治疗晚期黑色素瘤的关键 II 期临床研究 MIZAR-003 的延长随访结果，并公布黑色素瘤黏膜型及肢端型相关亚组数据。

MIZAR-003（NCT06703398）是一项开放标签、随机对照、多中心的关键性 II 期研究，旨在研究诺吉仑赛用于 PD-1 抗体治疗失败的晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性。

入组人群均经过两种以上系统性治疗（必包含 PD-1 抗体治疗）失败，黏膜和肢端型占绝大多数，89.9%患者发生远处转移，一半以上患者发生 ≥3 个器官转移，其中肝、肺、骨等重要脏器转移者占比 66.7%。

结果显示，诺吉仑赛组 PFS 获益稳健持续，中位 PFS 达 4.37 个月，显著优于化疗对照组 1.61 个月（HR=0.44, P=0.0004）。而 OS 方面，数据未成熟，但观察到 OS 获益信号；ORR 为 44%，较对照组 8.2% 大幅提升。

亚组数据方面，与化疗对照组相比，诺吉仑赛延长了所有亚型的 PFS，黏膜型、肢端型和皮肤型亚组的中位 PFS 分别为 4.81、4.37 和 4.14 个月。

其中，诺吉仑赛组在黏膜型及肢端型亚组获益显著，黏膜型亚组 HR 为 0.23，即试验组患者疾病进展或死亡的风险降低 77%；在肢端型亚组中 ，HR 为 0.41，即试验组患者疾病进展或死亡的风险降低 59%。两亚组均显示与总体人群一致的显著获益，进一步支持诺吉仑赛在黏膜型和肢端型患者中的疗效优势。

从整体安全性结果来看，诺吉仑赛组不良反应可控，≥3 级的治疗中出现的不良事件（TEAE）主要是预处理导致的血液学毒性，但中位持续时间甚至短于化疗对照组（8 天 vs 13 天）；延长随访期间，诺吉仑赛组无 TIL 治疗相关不良事件的发生，进一步证实了诺吉仑赛的长期安全性，为下一步的临床实践提供了扎实的安全性证据支撑。

Insight 数据库显示，目前全球唯一获批的 TIL 疗法是利非伦塞（Lifileucel），用于治疗 PD-1 抗体治疗失败的晚期黑色素瘤。尽管该 TIL 疗法可给患者带来深度且持久的临床获益，ORR 为 31.4%，中位 PFS 为 4.1 个月，五年 OS 率为 19.7%。但必须配合高强度清淋化疗和大剂量 IL-2 重复给药，引发众多不良反应，被 FDA 给予黑框警告。

作为国内首个达到上市前临床试验主要终点的 TIL 疗法，且是目前唯一处于申报上市阶段的 TIL 疗法，诺吉仑赛一旦获批，有望重塑晚期黑色素瘤治疗格局。

此外，最新版《CSCO 黑色素瘤诊疗指南(2026 版)》中，针对皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤（无脑转移患者）的晚期治疗，以及不可手术切除或晚期黏膜黑色素瘤的治疗中，诺吉仑赛均被列为二线治疗的推荐方案，未来有望成为 PD-1 耐药后线黑色素瘤的标准治疗。