当地时间 10 月 20 日，GSK 宣布，其下反义寡核苷酸（ASO）创新药 Bepirovirsen （贝普若韦生）已获得美国 FDA 正式批准上市，与核苷（酸）类似物逆转录酶抑制剂（NrtI）联合用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染。根据 Insight 数据库，该药此前已在日本获批，是全球首个获批的慢性乙肝功能性治愈疗法。

慢性乙型肝炎是全球范围内亟待解决的重大公共卫生问题，目前临床主流治疗方案以核苷（酸）类似物为主。乙型肝炎病毒可引发急性或慢性肝脏损伤，传统核苷类抗病毒药物能有效抑制病毒 DNA 复制，有效延缓肝硬化、肝癌等重症并发症的发生，但其仅对处于复制活跃阶段的病毒起效，无法清除肝细胞细胞核内的 cccDNA 病毒模板，因此停药后病毒复制迅速反弹。

乙肝功能性治愈是指患者停用所有治疗药物后，连续 24 周以上血液中无法检测出乙肝病毒 DNA 与乙肝表面抗原（HBsAg）。达到这一标准，意味着患者自身免疫系统已可自主管控病毒、压制病情进展，能大幅降低肝硬化、肝癌等远期严重并发症的发病风险。

Bepirovirsen 是 GSK 从 Ionis 公司引进的一种反义寡核苷酸疗法。相较于传统药物，Bepirovirsen 拥有全新的作用机制，它能特异性识别并靶向结合乙肝病毒的 RNA 分子，通过剪切降解病毒 RNA，从源头同时切断病毒复制模板、减少乙肝表面抗原等病毒蛋白的合成，并刺激免疫系统产生持久应答。此前，Bepirovirsen 已获美国 FDA 快速通道资格和突破性疗法认定。

此次在美国获批主要基于全球多中心 Ⅲ 期 B-Well 系列临床试验的结果。B-Well 1 和 B-Well 2 研究在全球 29 个国家开展，纳入接受过核苷（酸）类似物治疗且基线 HBsAg≤3000 IU/ml 的慢性乙肝患者，旨在评估 Bepirovirsen 功能性治愈慢性乙肝患者的有效性和安全性。研究主要终点为基线 HBsAg≤3000 IU/mL 人群的功能性治愈比例，次要终点为基线 HBsAg≤1000 IU/mL 人群的功能性治愈比例。

该试验显示，在 HBsAg ≤3000 IU/ml 的成人患者中，Bepirovirsen 的功能性治愈率达到 19%，而目前的标准治疗方案通常一年后的功能性治愈率不足 1%。

两项试验合并数据显示，在总体研究人群（基线 HBsAg≤3000 IU/ml 的成人患者）中，接受 6 个月 Bepirovirsen 治疗后，功能性治愈应答率达 19%（233/1220），而安慰剂组为 0%（0/614），具有统计学意义与临床意义（两项研究 p 均<0.001）。在基线 HBsAg≤1000 IU/ml 的亚组中，功能性治愈率达 26%（200/768），安慰剂组为 0%（0/393）。

B-Well 1 和 B-Well 2 试验均达到主要终点，在总体研究人群（HBsAg 水平≤3000 IU/ml 的成人）中，功能性治愈率较安慰剂组有统计学意义上的显著提高。在一项关键次要终点中，HBsAg 水平≤1000 IU/ml 的受试者（约占全球慢性乙型肝炎确诊病例的 45%）的功能性治愈率达到 26%（200/768 ，而安慰剂组为 0/393）。

另外，探索性分析显示，截至第 72 周访视时，在全部研究人群中，49%（598/1220）的受试者经治疗后乙肝表面抗原水平降至 100 IU/mL 及以下；在基线 HBsAg≤1000 IU/mL 的人群中，这一比例攀升至 62%（476/768）。

安全性方面，Bepirovirsen 安全性与耐受性良好，不良反应表现与既往临床试验结果一致。最常观察到的三类不良事件为注射部位红斑、局部疼痛，以及血液中肝酶水平暂时性升高。

在中国，Bepirovirsen 也已申报上市，目前正在审评中。2026 年 5 月，正大天晴与 GSK 达成合作，获得了 Bepirovirsen 在中国的商业化权益。