9月28日，劲方医药宣布口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂GFH375已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入突破性治疗品种，联合西妥昔单抗（EGFR单抗）用于治疗既往化疗（奥沙利铂、氟尿嘧啶类和伊立替康为基础）失败的KRAS G12D突变型转移性结直肠癌（CRC）患者。GFH375联合西妥昔单抗治疗实体瘤的初步研究数据，将于10月在线上投资者交流沟通会发布。

GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。

目前，一线及二线CRC治疗均以化疗为主，化疗耐药后缺乏后续靶向疗法；而全球在研KRAS G12D抑制剂临床试验中，单药治疗CRC效果均低于胰腺癌和NSCLC人群。EGFR通路代偿性激活是KRAS抑制剂耐药机制之一，为KRAS突变CRC治疗提供联用方案验证。

根据今年AACR壁报，GFH375（switch II pocket/SIIP抑制剂）与西妥昔单抗联用后，在多种KRAS G12D实体瘤的动物模型中展现优于单药的抗肿瘤活性，在CRC模型中抑瘤活性最为显著。此外，依据两项氟泽雷塞的联合疗法数据，同为SIIP抑制剂的氟泽雷塞联合西妥昔单抗β治疗二线CRC（2026 CSCO发布IIT数据）、联合西妥昔单抗治疗一线NSCLC（2026 Lancet Oncology刊发劲方KROCUS研究数据），均展现了显著超越单药的疗效和安全性，为劲方后续开展SIIP抑制剂与EGFR单抗联用的临床开发提供借鉴。