近日，北京吉伦泰医药有限公司（以下简称「吉伦泰公司」）自主研发的化药 1 类放射性诊断新药——锝 [⁹⁹ᵐTc] 肼基烟酰胺双链 Ark 肽注射液（通用名：⁹⁹ᵐTc‑HP‑Ark2）获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验补充申请批准，同意按照批准内容继续开展临床试验。该产品是用于 SPECT/CT 显像的放射性诊断用药，拟用于 HER2 阳性乳腺癌的鉴别诊断，有望为乳腺癌精准分型、靶向治疗以及疗效预测和监测提供全新无创分子影像工具。

HER2（人表皮生长因子受体 2）是乳腺癌等恶性肿瘤的重要预后指标和治疗靶点。HER2 阳性乳腺癌约占所有乳腺癌患者的 20%‑30%，该亚型恶性程度高、复发转移风险大，但可从抗 HER2 靶向治疗中显著获益，包括抗体药物和 ADC 药物。然而，此类靶向治疗费用昂贵，且治疗一段时间后易出现不同程度的耐药。因此，在治疗前和治疗期间准确评估肿瘤的 HER2 表达状态，是制定个体化治疗方案的重要依据。

目前，临床评估 HER2 表达状态采用活检组织进行免疫组化（IHC）检测，必要时联合荧光原位杂交（FISH）检测。该方法在临床实践中具有重要价值，但其属于有创组织取样，且受 HER2 表达的时空异质性影响：单次局部穿刺所获取的组织样本，难以全面反映全部原发灶及转移灶的真实 HER2 表达水平 [1]；此外，随着治疗进程的推进，肿瘤细胞在药物压力下可能发生适应性改变或产生耐药，导致 HER2 表达状态发生动态演变。传统组织活检受限于操作风险，难以在治疗全过程中高频次重复进行，从而无法及时捕捉这些关键的分子变化。因此，现有检测手段在克服肿瘤异质性、实现动态监测方面仍存在局限，亟需开发兼具高靶向特异性、快速清除和便捷成像特点的新型显像核药。

⁹⁹ᵐTc‑HP‑Ark2 作为一种新型靶向 HER2 的 SPECT/CT 显像剂，可特异性结合肿瘤细胞表面的 HER2 受体，在体评价患者的 HER2 表达状态 [1]。同时，该多肽显像剂与曲妥珠单抗识别 HER2 蛋白的不同抗原表位，二者不存在竞争性结合干扰，这一特性使其不仅可用于 HER2 阳性患者的筛选，还可以全程动态监测 HER2 表达的变化，指导个体化治疗，弥补传统检测手段的不足。

已发表的前瞻性初步临床研究（NCT04267900）结果显示，⁹⁹ᵐTc-HP-Ark2 SPECT/CT 可无创评估乳腺癌 HER2 表达情况，在筛选曲妥珠单抗潜在获益人群及治疗期间疗效监测方面具有良好应用前景 [1]。该研究入组 34 例疑似乳腺癌患者，共纳入 36 处乳腺原发病灶，⁹⁹ᵐTc-HP-Ark2 SPECT/CT 诊断的灵敏度、特异性和准确性分别为 89.5%、88.2% 和 88.9%，ROC-AUC 达 0.935，全部 IHC3+高表达病灶可 100% 检出[1]。此外，该研究中有 6 例原发灶 HER2 阳性且存在同侧腋窝淋巴结转移的患者，⁹⁹ᵐTc‑HP‑Ark2 SPECT/CT 可同时检出原发肿瘤及 HER2 阳性转移淋巴结。

临床前耐药模型研究进一步提示，⁹⁹ᵐTc‑HP‑Ark2 SPECT/CT 能够无创捕捉曲妥珠单抗耐药过程中 HER2 表达的上调，以及 PI3K 抑制剂干预后 HER2 表达的下调动态变化，为后续开展治疗全程疗效监测、早期识别耐药奠定重要实验基础 [2]。

⁹⁹ᵐTc‑HP‑Ark2 是吉伦泰公司在 SPECT/CT 肿瘤显像诊断领域的第二条产品管线。公司的第一条管线——靶向整合素 αvβ3 的显像核药⁹⁹ᵐTc-3PRGD2，已于今年 4 月正式获批上市，成为全球首个针对该靶点的创新药，也是我国首个自主研发获批的 1 类创新核药[3]。今年 8 月，同为靶向整合素 αvβ3 的治疗核药¹⁷⁷Lu-AB-3PRGD2 获得国家药监局临床试验批件，标志着吉伦泰创新核药研发成功从诊断端向治疗端延伸，针对整合素 αvβ3 靶点的「诊疗一体化」研发布局正逐步落地。

在此基础上，⁹⁹ᵐTc-HP-Ark2 作为靶向 HER2 的诊断药物，则有望开启更广阔的「诊疗一体化」路径。正如吉伦泰公司创始人、北京大学王凡教授所阐释：现有的诊疗一体化是指针对同一靶点的核药，将显像核素替换为治疗核素，实现「诊断+治疗」；而广义的诊疗一体化则是通过核医学分子影像指导临床现有的靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗等多元化临床决策，提升肿瘤治疗的精准性和有效性，为肿瘤精准诊治开辟更广阔的空间。⁹⁹ᵐTc-HP-Ark2 正是这一理念的实践探索——通过对 HER2 表达进行无创、动态的分子影像评估，为乳腺癌患者的靶向治疗选择和疗效监测提供精准影像学依据，有望助力实现从「看见肿瘤」到「精准制导治疗」的跨越。