当地时间 9 月 8 日，诺华宣布，Del-desiran 治疗 1 型强直性肌营养不良症（DM1）患者的全球 III 期 HARBOR 研究未达到其主要终点。Del-desiran 是诺华通过收购 Avidity Biosciences 公司获得的三种抗体寡核苷酸偶联物（AOC）疗法之一。根据 Insight 数据库， HARBOR 研究也是 Del-desiran 的首个 Ⅲ 期临床。

DM1 是一种进行性、多系统、异质性神经肌肉疾病，由 DM1 蛋白激酶 (DMPK) 基因中 CTG 重复序列的扩增引起。DM1 患者可能出现一系列内科和全身症状，包括肌强直、肌肉无力和手部功能障碍，这些症状会影响日常生活、独立性和生活质量。

Del-desiran 是一种在研 AOC，旨在靶向 DM1 的根本病因。Del-desiran 包含一种靶向肌肉的单克隆抗体，该抗体与转铁蛋白受体 1 (TfR1) 结合，并与一种小干扰 RNA (siRNA) 偶联，旨在诱导致病毒性 DMPK 信使 RNA (mRNA) 的降解。Del-desiran 已获得美国 FDA 授予的孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法资格，以及欧盟授予的孤儿药资格。

HARBOR (NCT06411288) 是一项全球性 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Del-desiran 在约 150 名 DM1 患者中 54 周的疗效和安全性。受试者被随机分配接受 Del-desiran 或安慰剂治疗，每 8 周一次。

HARBOR 研究评估 Del-desiran 对 DM1 多个功能方面的影响。主要终点为视频手部张开时间（vHOT，一种新型手部肌强直测量指标）。关键次要终点包括：通过握力及定量肌肉测试（QMT）总分评估的肌肉力量；通过 DM1-Activ 评估的日常生活活动能力；以及通过 10 米步行/跑步测试（10 mWRT）评估的活动能力和身体功能。

研究结果显示，在主要终点 vHOT 方面， Del-desiran 未显示出与安慰剂相比具有统计学意义的显著改善。在次要终点和探索性分析中观察到了临床活性。HARBOR 研究的安全性结果与先前公布的数据基本一致。诺华正在评估完整的 HARBOR 数据集，并将与卫生监管机构合作，确定 Del-desiran 最合适的研发路径。

2025 年 10 月，诺华以 120 亿美元收购 AOC 赛道的领跑企业之一 Avidity Biosciences，获得了三种 AOC 。除了 Del-desiran，诺华还正在推进 Delpacibart zotadirsen（Del-zota）用于治疗携带可进行外显子 44 跳跃突变的杜氏肌营养不良症（DMD44）患者。诺华已向美国 FDA 提交 Del-zota 用于治疗杜氏肌营养不良症的上市申请，并获得了 FDA 的优先审评资格。

此外，基于近期积极的 I/II 期生物标志物数据，诺华计划与 FDA 会面，讨论另一种 AOC 疗法 Delpacibart braxlosiran（Del-brax）用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的后续计划。