当地时间 8 月 27 日，Priovant Therapeutics 宣布，美国 FDA 已批准其创新疗法 Brepocitinib 上市，用于治疗皮肌炎。新闻稿指出，这是全球首款获批用于治疗皮肌炎的靶向治疗药物。根据 Insight 数据库，Brepocitinib 也是全球首款获批的 TYK2/JAK1 双靶点抑制剂。

皮肌炎是一种重症特发性炎症性肌病，以特征性皮肤皮疹、进行性肌无力和多脏器受累为典型表现。患者长期承受肌肉与皮肤的双重损害，现有标准治疗通常依赖大剂量糖皮质激素，但慢性炎症控制不佳所致的器官损伤，叠加长期激素暴露的副作用，使得合并症发生率居高不下。

此前，全球获批用于治疗皮肌炎的新药非常有限（见下图）。临床上迫切需要能有效减少激素使用的治疗手段，该领域存在显著未满足的医疗需求。

Brepocitinib 是一款选择性 TYK2 和 JAK1 双重抑制剂。通过同时抑制这两条通路，该药能以单药形式阻断多种与自身免疫相关的关键细胞因子信号传导，包括 I 型干扰素、II 型干扰素、IL-6、IL-12 和 IL-23。此前，该药已获得 FDA 授予优先审评资格。

此次获批主要基于 III 期临床试验 VALOR 研究的积极结果。VALOR 是一项为期 52 周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 III 期试验，在 20 个国家共 90 个研究中心开展。241 例皮肌炎患者按 1:1:1 比例随机分配至 Brepocitinib 30 mg 组、Brepocitinib 15 mg 组及安慰剂组。研究主要终点为第 52 周时的肌炎总体改善评分（TIS）。

结果显示，治疗第 52 周时，Brepocitinib 30 mg 剂量组的 TIS 评分达 46.5，显著高于安慰剂组的 31.2 分，差异具有统计学意义（P= 0.0006）。早在第 4 周，TIS 的组间差异即达到统计学显著。

此外，大多数接受 Brepocitinib 治疗的患者在研究结束时均达到了总改善评分的中度或更佳改善，且激素用量极少或完全停用（55%，安慰剂组为 30%），凸显了 Brepocitinib 能够同时改善疾病症状并降低激素依赖性。

在基线时服用 ≥7.5 mg/天（泼尼松当量）口服糖皮质激素的 Brepocitinib 治疗患者中，62% 的患者在 52 周研究结束时激素用量减少至极少或完全停用（≤2.5 mg/天），而安慰剂组为 38%；45% 的患者完全停用糖皮质激素，而安慰剂组为 29%。

同时，该研究还达到了全部 9 项关键次要终点。结果显示，与安慰剂相比，Brepocitinib 30 mg 剂量组中度临床应答率为 67.9% vs. 44.3%（P=0.0040）；显著临床应答率为 46.1% vs. 26.4%（P=0.0126）；达到中度临床应答且口服糖皮质激素≤2.5 mg/日的患者比例为 54.3% vs. 26.6%（P=0.0006）。

VALOR 研究入组人群具有广泛代表性，包含有良/恶性肿瘤病史的患者，也包含了合并心血管危险因素的受试者。安全性方面，Brepocitinib 30 mg 组的严重感染事件较安慰剂组有所增加，经临床处理大多可缓解，多数受试者能够完成治疗。而新增或复发恶性肿瘤、心血管事件及血栓栓塞事件的发生率在安慰剂组高于 Brepocitinib 30 mg 组。

汇总所有研究数据，Brepocitinib 的安全数据库已涵盖超过 2000 例受试者，其整体安全性与已获批的 JAK、TYK2 抑制剂整体一致。

除了皮肌炎适应症外，目前，Brepocitinib 用于治疗非感染性葡萄膜炎（NIU）的适应症已进入 III 期临床试验阶段；针对皮肤结节病的 II 期临床试验已取得阳性结果，相关 III 期研究已于 2026 年正式启动。