当地时间 8 月 19 日，Moderna 和默沙东联合宣布，新型在研 mRNA 个体化新抗原疗法（INT）intismeran（研发代号：V940 或 mRNA-4157）与帕博利珠单抗（KEYTRUDA）联合用于黑色素瘤辅助治疗的 III 期临床试验 INTerpath-001 取得了积极的顶线结果。

Intismeran 是一种新型的、潜在的首创的基于 mRNA 的个体化新抗原疗法（INT），由默沙东和 Moderna 联合开发。Intismeran 的设计和生产利用患者的肿瘤样本，以识别其癌症独特的突变特征或「指纹」，并诱导抗肿瘤免疫反应。每个疗程包含一个合成的 mRNA，编码多达 34 种新抗原，并根据每位患者肿瘤的独特生物学特性进行定制。

给药后，RNA 编码的新抗原序列在体内翻译并呈递给免疫系统，这是诱导针对癌细胞的特异性 T 细胞反应的关键步骤。个体化新抗原疗法旨在根据患者肿瘤独特的突变特征来训练和激活抗肿瘤免疫反应。

INInterpath-001 是一项随机、双盲、安慰剂和活性对照的全球 III 期试验（登记号：NCT05933577），旨在评估在接受手术切除的高危（IIB-IV 期）皮肤黑色素瘤患者中，intismeran 联合 KEYTRUDA 与单用 KEYTRUDA 相比的安全性和有效性。

该试验纳入了 1137 例患者，这些患者在完全手术切除后，按 2:1 的比例随机分组，分别接受 intismeran（每三周 1 mg，最多 9 次）联合 KEYTRUDA（每六周 400 mg，最多 9 个疗程 [约一年]）或单用 KEYTRUDA 治疗，疗程约一年，直至疾病复发或出现不可耐受的毒性反应，或总治疗持续时间不超过约 56 周，以较早者为准。

主要终点为无复发生存期（RFS），定义为从随机分组到研究者评估的任何疾病复发（局部、区域性、区域性或远处）或任何原因导致的死亡的时间。关键次要终点包括无远处转移生存期（DMFS）、总生存期（OS）、安全性、耐受性和生活质量。

该试验达到了 RFS 主要终点以及 DMFS 关键次要终点，成为首个针对个体化新抗原疗法（INT）和基于 mRNA 的癌症疗法的阳性 III 期临床试验结果。同时，这也是标志着辅助性黑色素瘤治疗领域的一个重要里程碑，是首个在辅助治疗中证实 intismeran 联用帕博利珠单抗较标准免疫疗法帕博利珠单抗单药治疗具有临床意义改善的 III 期临床试验，适用于已切除黑色素瘤的患者。

根据试验方案，该研究将继续进行，以评估其他关键次要终点，包括 OS。

在该试验中，intismeran 和 KEYTRUDA 的安全性与之前报道的联合用药研究中观察到的安全性一致，没有观察到新的安全性信号。

这些数据将在即将召开的国际医学会议上公布，并与监管机构共享。

受此消息影响，在收盘时，Moderna 股价达到 174.38 美元/股，大涨 176.97%，市值从 200 多亿美元直接增长至近 700 亿美元。

值得关注的是，全球 mRNA 个性化肿瘤疫苗领域正处于从早期临床向关键性临床跨越的加速期。在全球范围内，Moderna 与 BioNTech 凭借其先发的 mRNA 平台优势处于领先地位。同时，中国企业在该领域的活跃度显著提升，如恒瑞医药、立康生命科技等均在积极跟进。