快速和显着减少的科目有轻度的细胞凋亡和细胞死亡的分子标记,用单剂量的泛caspase抑制剂治疗中度和重度肝功能损害。
恩利卡生(Emricasan,以前称作IDN-6556)是一种有效的、口服的半胱天冬酶抑制剂,目前有5个正在进行的II期临床试验在对此进行研究,其中3个试验是在代偿性和失代偿性肝硬化患者中进行的。半胱天冬酶是与细胞凋亡和促炎性细胞因子IL-1和IL-18的成熟有关的酶类。在许多肝病中,细胞凋亡和半胱天冬酶的活性都会提升,这与疾病的严重程度和进展有关。
最近的文献表明,细胞凋亡和半胱天冬酶活性特别高的肝硬化患者。半胱天冬酶的抑制作用,因此,可以提供与肝脏疾病的进展阶段的治疗有独特的治疗方法。在这里报告了emricasan标记的细胞凋亡的影响,在轻度细胞损伤、caspase活性,中度肝功能损害和严重。
研究方法:28个肝损伤的患者和8个相互匹配的对照组受试者口服恩利卡生50mg。应用Child-Pugh标准对肝损伤进行分级。在48小时的时间里收集多个血液样本。分别应用市场上可以找到的试剂盒M30Apotosense,M65和半胱天冬酶免疫球蛋白3/7进行细胞凋亡标志物、细胞死亡标志物和半胱天冬酶活性分析。
研究结果:本研究中产生的基线数据与已发表的主题与肝硬化的细胞凋亡和细胞死亡的标志物水平升高的报道相一致。此外还发现,M30,M65和半胱天冬酶3/7随着疾病的严重程度而增加。最值得注意的是,所有的受试者(100%)与肝功能损害表现在细胞凋亡和半胱天冬酶活性减少,当剂量emricasan一致的标记。
结论:emricasan已经对超过550名受试者作了研究,表现出了与安慰剂相似的安全性优异的耐受性。这里提出的数据表明,emricasan迅速减少,与肝功能损害和晚期肝病组细胞凋亡和细胞死亡标记半胱天冬酶活性。这种快速反应的性质表明,半胱天冬酶的活性和细胞凋亡是高度活性和这些学科的持续的过程,并可能在疾病的进展是重要的。结合这些数据提供了一个强大的机械原理,这个原理支持了正在进行的2期研究肝硬化试验。
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