7 月 9 日，CDE 官网显示，默沙东 1 类新药「恩利西肽片」上市申请获得受理。

截图来源：CDE 官网

恩利西肽片（Enlicitide，研发代号：MK-0616）是默沙东开发的一款 PCSK9 口服大环肽抑制剂，其设计目标是提供与 PCSK9 单克隆抗体相当的 LDL‑C 降低效果，并保持与安慰剂相似的安全性特征。

恩利西肽的疗效和安全性正通过全面的 CORALreef 临床试验项目进行评估，其中包括 CORALreef Outcomes、CORALreef HeFH、CORALreef Lipids、CORALreef AddOn 等。

2025 年 11 月，默沙东在美国心脏协会（AHA）科学年会发布恩利西肽在 CORALreef Lipids 和 CORALreef HeFH 的试验结果。

CORALreef Lipids（NCT05952856）评估了在已接受稳定降脂疗法治疗或对他汀类药物不耐受的有严重动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有 ASCVD 风险的成年人中，每日一次给药恩利西肽的安全性和有效性。

CORALreef HeFH（NCT05952869）是评估了在有严重 ASCVD 事件史或有相关风险，且接受稳定降脂治疗（至少包含中等或高强度他汀治疗）的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者，每日一次给药恩利西肽的安全性和有效性。

CORALreef AddOn (NCT06450366) 是恩利西肽第三项取得积极结果的 III 期临床研究，比较了恩利西肽与贝派地酸、依折麦布及贝派地酸联合依折麦布的疗效与安全性。相关的研究结果已经在 2026 美国心脏病学会年会（ACC）上公布。

具体而言，CORALreef AddOn 研究结果显示，在使用他汀类药物基础治疗的同时加用 Enlicitide 8 周时，LDL-C 较基线降低了 64.6%：
与贝派度酸相比，Enlicitide 使 LDL-C 降低了 56.7%（95% CI：-64.3，-49.0，p<0.001）；
与依折麦布相比，降低了 36.0%（95% CI：-41.8，-30.2；p<0.001）；
与贝派度酸联合依折麦布相比，降低了28.1%（95% CI：-33.6，-22.6；p<0.001）。

在 8 周时，Enlicitide 的各项关键次要终点指标上也显示出具有统计学意义的改善。

与基线相比，Enlicitide 使载脂蛋白 B（ApoB）显著降低了 54.6%，而贝派度酸使 ApoB 从基线降低了 5.4%，依折麦布使 ApoB 从基线降低了 20.2%，贝派度酸联合依折麦布使 ApoB 从基线降低了 27.7%（与 Enlicitide 相比，所有 p 值均 < 0.001）。

与基线相比，Enlicitide 治疗使非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）显著降低了 58.0%，而贝派度酸使 non-HDL-C 从基线降低了 5.2%，依折麦布使 non-HDL-C 从基线降低了 25.1%，贝派度酸酸联合依折麦布使 non-HDL-C 从基线降低了 31.8%（与 Enlicitide 相比，所有 p 值均 < 0.001）。

总体安全性特征与 III 期 CORALreef Lipids 和 CORALreef HeFH 临床试验中观察到的情况一致。各治疗组均观察到对研究干预措施的高依从性（98%）和对给药说明的高依从性（≥96%）。

Insight 数据库显示，目前国内已批准 7 款 PCSK9 靶向药，包括依洛尤单抗、阿利西尤单抗、英克司兰钠、托莱西单抗、伊努西单抗、昂戈瑞西单抗、瑞卡西单抗。其中英克司兰钠与其他 6 款不同，它是一款小干扰 RNA（siRNA）药物，其给药更加便捷，在前两次给药后，可以实现半年给药一次。

除此之外，信立泰的泰卡西单抗、云顶新耀的莱达西贝普、默沙东的恩利西肽均处于上市审评阶段。

值得一提的是，此前默沙东在新闻稿中表示，恩利西肽有望成为首个获批的口服 PCSK9 抑制剂。