近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。诺华（Novartis）用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的在研抗体偶联寡核苷酸药物（AOC）达到1/2期研究生物标志物主要终点。MultiValent Biotherapies公司完成超2700万美元的A轮融资，用于推进针对前列腺癌的多肽偶联药物MVB-101的临床开发。治疗慢性甲状旁腺功能减退症（HP），潜在长效激素替代疗法canvuparatide获积极临床研究进展。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

Del-brax：公布1/2期临床试验数据

诺华宣布，del-brax的FORTITUDE 1/2期研究生物标志物队列达到主要终点和关键次要终点。KHDC1L（cDUX）和肌酸激酶生物（CK）水平的下降表明，在面肩肱型肌营养不良症患者中，该疗法既实现了强有力的靶点结合，也减少了肌肉损伤。

FSHD是一种罕见、不可逆的神经肌肉疾病，其特征是肌肉功能持续丧失和残疾进行性加重。Del-brax是一种在研AOC，旨在针对FSHD的根本原因，即DUX4的异常表达。AOC平台将单克隆抗体的组织特异性与寡核苷酸的精准性相结合，能够将siRNA靶向递送至此前难以触及的FSHD患者肌肉细胞中，从而抑制DUX4表达。新闻稿指出，del-brax是目前首个在临床研究中显示出FSHD疾病修饰潜力的在研药物。该在研疗法已获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，目前正处于3期开发阶段。

Del-brax是诺华通过收购Avidity Biosciences纳入其神经科学管线的三款潜在“first-in-class”的疾病修饰AOC疗法之一。除用于治疗FSHD的del-brax外，对Avidity的收购还包括用于治疗1型强直性肌营养不良症（DM1）、处于3期开发阶段的delpacibart-etedesiran（del-desiran）。该收购还包括用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）、处于2期开发阶段的delpacibart-zotadirsen（del-zota）。

推动前列腺癌多肽偶联药物开发，新锐获超2700万美元A轮融资

MultiValent Biotherapies公司宣布完成2742.5万美元的A轮融资，这笔资金将用于推进MVB-101的临床开发，并预计于2026年第三季度在美国启动针对特定前列腺癌患者亚群的1b/2a期临床试验。

MVB-101是一种双价多肽偶联药物，能够结合前列腺癌细胞表面高表达的两个靶点：前列腺特异性膜抗原（PSMA）和叶酸受体α（FRα）。该药物携带的载荷为单甲基奥瑞他汀E（MMAE），这是一种临床上已证实的高效抗癌分子，能够干扰细胞复制。

MVB-101由同宜医药研发，MultiValent公司已获得该药物在大中华区以外所有市场的独家授权。此前，同宜医药已在超过110名转移性去势抵抗性前列腺癌患者中初步验证了MVB-101的安全性和有效性。

Canvuparatide：公布2期临床试验及开放标签扩展研究的数据

MBX Biosciences公司公布了其候选疗法canvuparatide在成人慢性甲状旁腺功能减退症患者中的2期临床试验完整结果，以及正在进行的开放标签扩展（OLE）研究的一年期新数据。Canvuparatide是其基于精准内分泌肽（PEP）平台开发的甲状旁腺激素（PTH）多肽前药，能够以一周一次的给药频率，提供长效的PTH活性，旨在作为治疗HP的潜在长效激素替代疗法。此药物于2022年7月获得美国FDA的孤儿药资格，用于治疗HP。

在OLE研究中，一年时的缓解率为57%，与2期试验12周时63%的缓解率相当。结果还显示，通过血钙水平正常化、尿钙排泄减少、骨代谢恢复以及肾功能指标估算肾小球滤过率（eGFR）的提升，全身性PTH活性得以恢复。90%进入OLE研究的患者在一年后仍留在研究中。安全性方面，该药物总体耐受性良好，在OLE研究期间未发现新的安全信号。此外，药代动力学（PK）数据支持每周一次给药，且具有较低的峰谷比和稳定的药物暴露量。

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