礼来（Eli Lilly and Company）日前公布了Jaypirca（pirtobrutinib）的3期BRUIN CLL-322临床试验结果。Jaypirca是一款非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。本研究评估了Jaypirca联合venetoclax和利妥昔单抗（PVR），与venetoclax联合利妥昔单抗（VR）相比，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的疗效与安全性。该研究达到其主要终点。由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）结果显示，在为期两年的venetoclax联合利妥昔单抗治疗方案中加入Jaypirca，可使疾病进展或死亡风险降低45%（HR=0.55［95% CI，0.40-0.75］；p=0.0001）。

BRUIN CLL-322共纳入639例复发或难治性患者，其中79.8%的患者既往接受过共价BTK抑制剂治疗。患者按1：1随机分配，接受PVR或VR治疗。疗效结果基于2026年2月2日的数据截止日。中位随访27.3个月时，与单独VR方案相比，在VR基础上加入Jaypirca显著改善了IRC评估的PFS这一主要终点。PVR组的中位PFS尚未达到（95% CI，43.3-NE），而VR组为39.7个月（95% CI，35.9-NE）。PFS结果在预设亚组中保持一致，包括既往接受过共价BTK抑制剂治疗的患者、因疾病进展而停止既往共价BTK抑制剂治疗的患者，以及具有高危特征的患者。

在一项针对二线患者的探索性分析中，对于一线共价BTK抑制剂治疗后疾病进展的患者，PVR组的中位PFS尚未达到（95% CI，30.1-NE），VR组为28.3个月（95% CI，20.5-NE）（HR=0.32［95% CI，0.14-0.73］）；两组24个月无进展生存率分别为88%（95% CI，75.7-94.6）和52%（95% CI，34.7-66.2），且无论患者既往接受的是哪一种共价BTK抑制剂，均观察到一致获益。

Jaypirca是一款高选择性BTK非共价抑制剂。在临床前研究测试的激酶中，相较于98%的其他激酶，其对BTK的选择性高出300倍。BTK是多种B细胞白血病和淋巴瘤中的经验证的分子靶点，包括套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。