6月11日，武田公布了新一代高选择性强效口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂Zasocitinib（TAK-279）与氘可来昔替尼治疗中度至重度斑块状银屑病（PsO）成人患者的一项随机、多中心、双盲、III期研究的积极顶线结果。

在LATITUDE Atlas（TAK-279-PsO-3004）头对头研究中，Zasocitinib在主要终点——第16周银屑病面积和严重程度指数（PASI）100应答率方面，较氘可来昔替尼显示出统计学优效性。该研究还显示，Zasocitinib在所有关键次要终点方面均较氘可来昔替尼具有统计学优效性，包括第16周PASI 90应答和静态医师整体评估（sPGA）0。Zasocitinib总体耐受性良好，安全性和耐受性特征与既往研究一致，未发现新的安全性信号。

“在这项头对头研究中，与氘可来昔替尼相比，Zasocitinib在皮损清除方面明确显示出优效性，在口服治疗类别中凸显出具有临床意义的差异。”Henry Ford Health皮肤病临床研究主任、LATITUDE Atlas研究主要研究者Linda Stein Gold博士表示，“随着人们对口服疗法的期待不断提高，这些结果均支持Zasocitinib有潜力重塑患者和医生对斑块状银屑病口服治疗选择的预期。”

“此次头对头的研究结果建立在此前3期项目中观察到的强有效性基础之上，在第16周，超过35%接受Zasocitinib治疗的患者达到皮损完全清除（PASI 100）——应答率为氘可来昔替尼的2.5倍以上——且早在第8周即与氘可来昔替尼曲线分离。”武田制药高级副总裁、消化及炎性疾病治疗领域负责人Chinwe Ukomadu博士表示，“综合来看，这些结果进一步强化了Zasocitinib有望通过便捷的每日一次口服方案实现快速且持久的皮损清除的潜力，并体现出高选择性强效TYK2抑制为斑块状银屑病患者带来变革性治疗选择的潜力。”

银屑病是一种慢性、系统性免疫介导的炎症性疾病，其特征为瘙痒、疼痛、影响外观且可致残的皮损，且会影响患者的身体、情绪和心理健康。全球约有6400万银屑病患者，其中约80-90%为斑块状银屑病。持续瘙痒、皮损的外观及其发生部位，尤其是出现在明显可见或敏感部位的皮损，以及银屑病关节炎等相关合并症，都会显著降低患者的生活质量，并对日常生活造成重要影响。银屑病也是一种异质性疾病，由复杂且相互关联的免疫通路、遗传因素和环境因素共同驱动，这些因素在不同患者以及疾病进程中存在差异，导致疾病进展、症状和治疗应答存在差异。

Zasocitinib是一款在研的新一代高选择性强效口服TYK2抑制剂，能够持续24小时抑制IL-23以及其他驱动疾病进展的核心免疫通路。有望成为银屑病患者的重要口服治疗选择之一，并可能通过便捷的每日一次口服方案实现快速且持久的皮损清除。。根据体外研究数据，Zasocitinib对TYK2的选择性比对其他JAK家族成员高出一百万倍以上，这一特性可能在不影响JAK1、JAK2和JAK3信号通路的情况下最大化对TYK2的抑制作用。武田目前正在3期研究中评估Zasocitinib在银屑病关节炎中的安全性和疗效，并在克罗恩病、溃疡性结肠炎、白癜风和化脓性汗腺炎（HS）领域开展2期研究。Zasocitinib是一种在研化合物，尚未获得任何监管机构批准使用。

TYK2是银屑病核心炎症通路的重要介导因子，参与IL-23/IL-17轴和I型干扰素信号通路。鉴于单一通路的抑制可能无法在所有患者中充分控制疾病，因此TYK2被认为是一个有前景的治疗靶点。TYK2是一种细胞内酶，属于Janus激酶（JAK）蛋白家族成员。然而，TYK2与JAK1、JAK2和JAK3不同，主要调节免疫反应，而JAK1、JAK2和JAK3则调节更广泛的生物学过程，如脂质代谢和造血；这些过程一旦受到干扰，可能与心血管风险和血液疾病相关。通过对TYK2高度选择性变构抑制，并尽量减少对JAK1、JAK2和JAK3的抑制，是一种有前景的治疗策略，可靶向免疫介导的炎症，同时有望避免抑制JAK家族其他成员所带来的相关风险。

继近期在美国皮肤病学会年会上公布里程碑式3期LATITUDE PsO结果（3001和3002研究）后，武田制药计划在即将召开的医学大会上公布该头对头研究的详细数据。公司正按计划自本财年起，向美国食品药品监督管理局和其他监管机构递交斑块状银屑病新药上市申请。