抗癌小分子联合疗法获FDA优先审评资格

Cogent Biosciences宣布，美国FDA已受理bezuclastinib联合sunitinib用于治疗既往接受过伊马替尼（imatinib）治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者的新药申请（NDA）。美国FDA同时授予该申请优先审评资格，并将PDUFA日期定为2026年11月30日。根据新闻稿，bezuclastinib联合疗法是首个在GIST患者中相较活性对照药物显示出统计学显著优势的治疗方案。

该NDA主要基于PEAK 3期临床试验结果。PEAK是一项全球随机3期研究，旨在评估bezuclastinib联合sunitinib对比sunitinib单药治疗用于伊马替尼耐药或不耐受GIST患者的疗效和安全性。截至2025年9月30日，bezuclastinib联合疗法在主要终点无进展生存期（PFS）方面显示出显著临床获益，与当前标准治疗相比，将疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50,95% CI：0.39–0.65，p<0.0001）。经盲态独立中心审查评估，bezuclastinib联合疗法组的中位PFS为16.5个月，活性对照组为9.2个月。此外，在伊马替尼耐药患者中，bezuclastinib联合疗法组客观缓解率（ORR）为46%，活性对照组为26%。截至数据截止时，总生存期数据仍未成熟;安全性方面，bezuclastinib联合疗法总体耐受性良好，与已知单药安全性特征相比，未观察到该新型联合方案带来独特风险。

Bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在强效抑制KIT基因中关键驱动突变产生的突变蛋白活性。其中KIT D816V突变会驱动系统性肥大细胞增多症，这是一种由肥大细胞失控增殖引起的严重疾病。其他KIT突变，包括发生在第17外显子上的多种突变，则可驱动GIST患者的肿瘤生长。

小分子获FDA授予优先审评资格，有望今年获批

Zydus Therapeutics宣布，美国FDA已授予其在研小分子saroglitazar的新药申请（NDA）优先审评资格。该药拟用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者，包括与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的患者，或作为单药用于无法耐受UDCA的患者。美国FDA已将该申请的PDUFA目标审评日期定为2026年11月27日。Saroglitazar是一款新型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ激动剂。此前，该药已获得美国FDA授予的孤儿药资格与快速通道资格。

此次NDA主要基于EPICS-III的3期临床试验结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估saroglitazar用于对UDCA应答不足或不耐受的PBC成人患者的疗效与安全性，共纳入148例患者。试验在第52周达到主要终点：saroglitazar组中有56.7%的患者实现生化应答，而安慰剂组为9.8%治疗差异为48%（95% CI：35.3,60.8;p<0.001）。在基线碱性磷酸酶（ALP）≤3倍正常值上限（ULN）的患者中，saroglitazar组和安慰剂组的生化应答率分别为83.1%和14.7%。此外，第52周时，saroglitazar在ALP较基线最小二乘均值变化方面相较安慰剂显示出-124.1U/L（-40.1%）的治疗差异。