Arrowhead Pharmaceuticals今日公布了ARO-INHBE 1/2a期临床试验的中期结果。ARO-INHBE是该公司正在开发的一款在研RNA干扰（RNAi）疗法，有望用于治疗肥胖症和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。在欧洲肝脏研究协会年会（EASL 2026）上公布的数据显示，在肥胖成人中，ARO-INHBE作为单药治疗以及与低剂量替尔泊肽（tirzepatide）联合使用时，均可带来具有临床意义的肝脏脂肪减少。

ARO-INHBE 1/2a期部分结果：

在肥胖受试者中，单次给药ARO-INHBE后观察到Activin E呈剂量依赖性下降；在ARO-INHBE 400 mg剂量组中，平均最大降幅达到85.3%，且疗效持续超过3个月。

在合并肥胖和2型糖尿病（T2DM）的受试者中，接受两次ARO-INHBE给药（200 mg或400 mg）并联合5 mg替尔泊肽治疗后，也观察到类似的Activin E下降；疗效可持续至第24周，并显示出未来可能实现每年两次低频给药的潜力。

在基线肝脏脂肪含量（LFC）高于8%的肥胖受试者中，接受200 mg或更高剂量ARO-INHBE单药治疗的患者（n=10；基线LFC为14.5±5.1%）在给药后实现了经安慰剂校正的LFC下降44%。

在伴或不伴T2DM的肥胖受试者中，与单独使用替尔泊肽相比，ARO-INHBE联合低剂量替尔泊肽（5 mg）可进一步降低内脏脂肪和LFC。

ARO-INHBE旨在降低肝脏中INHBE基因及其分泌性基因产物Activin E的表达。INHBE是一个具有良好前景、经过遗传学验证的靶点。在人类中，INHBE功能缺失变异与脂肪分布改善以及2型糖尿病等代谢性疾病风险降低相关。Activin E作为配体参与调控脂肪组织能量稳态的信号通路。ARO-INHBE通过抑制该通路，有望增加脂肪降解，并减少脂肪细胞肥大和功能障碍、内脏脂肪堆积以及胰岛素抵抗。