FDA药品审评与研究中心（CDER）资深流行病学家Motiur Rahman在5月19日的行业监管教育（REdI）会议上展示了三个案例研究，说明申办者如何有效利用真实世界证据（RWE）和真实世界数据（RWD）获得产品批准。

自2016年《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act）要求FDA建立RWD评估程序以来，FDA在此领域日益深入。FDA评估RWD/RWE申请的关键因素包括：RWD是否适合预期用途，研究设计能否提供充分科学证据解决监管问题，以及研究是否符合FDA监管要求。

我国药监已系统性发布多份RWD/RWE指南（见识林主题词“真实世界”）。海南局发布于5月7日的《关于支持进口创新药和改良型新药落地转化的若干措施（征求意见稿）》“鼓励利用乐城临床真实世界数据（RWD）应用试点，开展临床研究...支持其作为进口注册申报的临床证据”。

这三个案例所采用的数据库以及FDA审评卷宗可作为行业参考。上述会议视频也将更新在识林视频课程板块。

案例1：Prograf新增肺移植适应症

安斯泰来（Astellas）基于非干预性研究为Prograf（他克莫司）申请肺移植适应症，于2021年7月获批。该药1994年最初获批用于肝移植器官排斥预防。

数据来源：美国移植受者科学注册系统（Scientific Registry of Transplant Recipients）1999-2017年所有美国肺移植数据，并补充社会保障管理局死亡主文件（Social Security Administration's Death Master File）的信息。

研究设计：非干预性/观察性研究，评估接受他克莫司联合吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤的成人和儿科患者出院后一年内死亡或移植物失败，结果与历史对照组进行比较。

关键成功因素：美国已有他克莫司治疗移植患者的标签外用药临床经验；申请人与FDA多次讨论研究设计和分析计划；申请人提供患者级数据和分析代码，使FDA能评估数据质量并进行复制分析。

案例2：Zolgensma治疗脊髓性肌萎缩症

诺华（Novartis）为Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）提交的生物制品许可申请（BLA）包含RWE研究，聚焦生存和坐姿支撑疗效终点，于2019年5月24日获批治疗两岁以下脊髓性肌萎缩症（SMA）儿科患者。

数据来源：儿科神经肌肉临床研究数据库（Pediatric Neuromuscular Clinical Research，PNCR）和神经科学临床试验卓越国家网络（National Network for Excellence in Neuroscience Clinical Trials，NeuronEXT）。

研究设计：3期单臂临床试验，与PNCR和NeuronEXT数据库的历史对照组比较。结果显示，与确定的自然史研究相比，接受Zolgensma的患者预后改善。

案例3：Orencia预防急性移植物抗宿主病

百时美施贵宝（BMS）基于RWD/RWE证明Orencia（阿巴西普）预防急性移植物抗宿主病的有效性，于2021年12月15日获批该新适应症。急性移植物抗宿主病是造血干细胞移植后发病和死亡的主要原因，尤其在错配供体移植患者中。该药2005年最初获批治疗类风湿性关节炎。

数据来源：国际血液和骨髓移植研究中心注册系统（Center for International Blood and Marrow Transplant Research registry），包含美国所有异基因移植信息。