2026年5月19日，科伦博泰CLDN18.2 ADC SKB315新适应症的临床申请获得批准，联合替雷利珠单抗加或不加卡培他滨用于治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者。

SKB315为科伦博泰自主研发的CLDN18.2 ADC，其独特的差异化分子设计可实现优异的“疗效-安全性”平衡。该药物选用新型、中度细胞毒性的TOPO1抑制剂，以高DAR值与内部开发的人源化靶向CLDN18.2抗体偶联；其采用不可逆的半胱氨酸偶联，能在血液循环中保持稳定，同时具有pH敏感性的可裂解连接子，能保证药物在特定环境下释放有效载荷，发挥靶向细胞杀伤、旁杀及免疫介导的杀伤作用，并且对正常CLDN18.2表达的胃部组织毒性较小。

去年ESMO大会上，SKB315单药治疗晚期实体瘤（含GC/GEJC）的I期临床数据公布。研究共入组83例患者，其中17例接受剂量为0.3-3.6 mg/kg每三周一次方案，66例接受剂量为3.6-6.0 mg/kg每两周一次方案。在42例可评估的CLDN18.2阳性（H评分≥80）GC/GEJC患者中（52.4%接受过≥2线治疗，69.0%接受过免疫治疗，中位随访时间4.1个月），SKB315 展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性：

≥2.4 mg/kg剂量组的ORR为35.7%，DCR为81.0%，mPFS为6.8个月，mOS为11.8个月，mDoR为7.9个月。

5.4 mg/kg剂量组的ORR为36.4%，DCR为81.8%。

安全性方面，≥3级TRAEs发生率为37.3%，主要为血液学不良反应，未发现治疗相关性死亡，整体安全性可控。

I期临床数据表明，即便是在多线治疗失败的晚期GC/GEJC患者中，SKB315仍能显示出明确的疗效。综合来看, SKB315疗效及安全性数据处于同类产品第一梯队水平，同时其胃肠道不良反应发生率较低，临床上易于管理。这一良好的疗效及安全性平衡，亦是其后续开展联合治疗的必要前提。

当前，胃癌领域CLDN18.2靶点竞争持续升温，从CLDN18.2靶向单抗到ADC的迭代趋势已逐渐清晰。与此同时，基于CLDN18.2靶向药物的联合治疗策略也不断丰富，包括抗体联合化疗、ADC 联合IO(及化疗)等代表性方案，有望凭借多机制协同效应进一步突破晚期胃癌的治疗瓶颈。

2024 年 10 月，安斯泰来的CLDN18.2抗体联合化疗方案获FDA批准用于一线胃癌治疗，随后多款 CLDN18.2 靶向药物相继启动联合 PD-1± 化疗的一线胃癌临床试验。在此背景下，科伦博泰 CLDN18.2 ADC联合PD-1±化疗一线胃癌 II 期临床的启动，可借ADC入局丰富 CLDN18.2 靶点的联合治疗方案，为晚期胃癌患者提供全新的一线治疗选择。

除SKB315外，科伦博泰已围绕 ADC+IO 治疗模式确立了“两条腿走路”的开发策略。一是聚焦优质联用疗法的探索，包括正在临床进行中的多种ADC与PD-(L)1单抗联合方案：如芦康沙妥珠单抗与PD-(L)1、SKB500与PD-L1，以及PD-1/VEGF双抗SKB118与公司自有ADC资产的联用等；二是推进一体化策略研发，在单一ADC分子中整合具有协同作用机制功能元件，如开发TAA-IO机制双靶点ADC SKB103及双载荷ADC SKB575。

凭借布局完善、特质鲜明的 ADC+IO 一体化管线，科伦博泰正持续迭代肿瘤疗法，为广泛的肿瘤患者带来更具突破性的治疗选择。