“弟子不必不如师。原研药并非天然真理。只有经可靠证明的原研，才有必要立为标准。而这个标准本身也应当是动态的：随着对作用机理理解的深入和制药工艺的发展不断修正，而非一仿到底。”奥吉娜药业创始人魏国平博士在谈及阿司匹林肠溶片一致性评价时，向行业抛出这样一个观点。

在仿制药一致性评价制度已经为药品质量筑牢根基的当下，这一观点更多是在现行制度之上，对一致性评价深化阶段特定品种评价维度的一次学术延伸探讨：当100毫克阿司匹林肠溶片历经20年工艺迭代、累计生产300亿片，且在真实世界中积累了可观的安全性数据与差异化的药代动力学特征之后，是否应当重新审视“原研”参数的“唯一性”，探索更契合临床实际需求的评价体系？

5月13日于上海举办的“精准用药·循证前行——阿司匹林临床应用与前沿研究专题学术会暨国产首研100毫克阿司匹林肠溶片上市20周年回顾”会上，魏国平博士就此展开了深度对话。

01
弟子不必不如师：
当国产工艺“青出于蓝”

回顾我国医药产业的发展历程，仿制药一致性评价制度的建立，无疑是产业从粗放走向规范的关键一跃。仿制药一致性评价以生物等效性（BE）试验为技术抓手，在短短数年间推动大量仿制药完成质量升级，为药品集采的常态化推进奠定了质量基础。

但质量的“优质”从未有终极形态，它始终随着临床需求与科学认知的提升而动态演变。

随着国产制药水平的持续提升，行业也开始进入一致性评价深化阶段思考：当评价标准在大多数品种上成功实现了“仿得到”，在阿司匹林肠溶片这类机制明确、临床用量极大的品种上，是否也应探讨“仿得更好”的科学识别路径？

据奥吉娜药业发布的《100mg阿司匹林肠溶片国产首研20周年临床蓝皮书》披露，100mg阿司匹林肠溶片在部分药代动力学参数上呈现出与“原研药”不同的特征，约3000万患者的真实世界用药数据显示其不良反应率处于较低水平。这些真实世界证据与BE框架的衔接机制，是否值得行业进一步研究探讨？

“对于阿司匹林肠溶片这类作用靶点明确的药物，仅依赖PK指标存在方法论上的局限——BE试验回答的是药物在体内的行踪是否相似，但对于抗血小板药物，临床真正需要回答的是药物对血小板的抑制是否充分。”魏国平博士分析指出，“我们不应唯‘原研’是从，而应以科学态度审视‘原研药’本身是否经过了充分的药理学验证。即使被证明的‘原研’标准，也应当在时间推移中，随着对机理理解的深入和制药学的进步而不断接受再审视，在传承中寻求优化，而非简单一仿到底。毕竟，我们参照的可能是其多年前提出的技术方案。”

这种思考在奥吉娜20年的工艺迭代中得到了印证。由于后期深入理解了阿司匹林抑制血小板的核心机理，奥吉娜药业通过技术改进，将其阿司匹林肠溶片的肠溶包衣溶解临界点提升至pH≥6.0。“我们认为这样的pH值对于患者来说副作用更小，而3000万患者的真实世界数据验证了其科学性。在药物有效性方面，我们也根据对原料和辅料的理解，使产品在同样剂量下的生物利用度更快、更高。”魏博士表示。

问题在于，这种“更快更高”的工艺优化，在统计学意义上可能趋近甚至超出BE区间的125%上限。按照现行标准，这可能触发不等效判定；但从临床机理看，更高的生物利用度对于阿司匹林这类需要充分抑制血小板的药物，可能意味着更强的TXB₂抑制率和更快的起效速度。

“将此类产品简单判定为不等效，在科学逻辑上是否成立？BE试验的上限设定主要基于药物安全性考量，但对于阿司匹林这类治疗窗相对较宽的药物，125%的上限是否过于保守，是否应区分统计学不等效与临床更优，值得学术界展开更充分的讨论。”魏博士指出。

02
“原研药”并非天然真理：
100mg剂量的循证再审视

如果说数据差异促使我们思考评价标准与真实世界证据的衔接空间，那么学术探讨便自然延伸到一个更为根基性的命题：作为行业参照基准的参比制剂，其科学内涵是否随着医学认知的进步而得到了动态的审视？这种审视并非对原研药的否定，而是循证医学精神下对历史选择的客观再评价。

“‘原研药’并非天然真理。对其应当先审视、后采信——只有经可靠证明者，才有必要立为标准。而这个标准本身也应是动态的：随机理理解的深入和制药工艺的发展不断修正，而非一仿到底。”魏国平博士在专访时谈到。

魏博士通过系统梳理历史文献发现，100mg阿司匹林肠溶片的剂量设定，更多是基于特定历史时期的临床选择与工艺沿革，而非针对肠溶剂型在当代精准医疗语境下的量效关系最优解。

追溯历史，1985年美国FDA批准阿司匹林用于心肌梗死二级预防时，所依据的六项关键临床试验均采用325mg或300mg的速释剂型。而100mg肠溶片的广泛应用，更多是基于长期临床实践中对胃肠道安全性考量的结果。

这意味着，该剂量的确立具有鲜明的历史阶段性特征，是基于当时条件的合理选择，还是针对肠溶制剂抗栓疗效的绝对最佳剂量确证？

“从现代循证医学的视角审视，如果参比制剂的剂量设定在特定的病理生理状态下存在继续优化的学术空间，那么将其药代参数作为唯一的最佳值，要求所有仿制药在80%-125%区间内对齐，实际上可能形成某种技术路径依赖——后续产品即便通过工艺改进实现了更优的临床参数，也可能因超出既定的统计学区间而难以被充分认可。”魏博士指出。

更为值得关注的是，这一历史阶段性选择背后可能存在尚未被充分关注的临床药理学细节。

“由于早期对阿司匹林抑制血小板核心机理的理解尚处于不断深化过程中，100mg剂量的抗栓充分性在特定临床场景下值得进一步研究。如果该剂量在服药初期的TXB₂抑制率存在阶段性不足，导致患者需要数日才能达到稳定的抑制效果，那么在服药初期的血栓风险防控方面，是否应采取补充性药学策略，这是值得临床和监管层面共同探讨的科学问题。”魏博士提到。

03
术业有专攻：
阿司匹林疗效的精准标尺

正是基于对上述局限的系统性反思，魏国平博士提出了一个更具针对性的学术建议：在现有BE框架基础上，探索以TXB₂（血栓素B₂）抑制率作为核心疗效评价指标，建立药效动力学（PD）评价体系，作为现有PK评价的重要补充。

这一主张的科学依据在于阿司匹林独特的作用机制——它通过不可逆乙酰化血小板COX-1，阻断花生四烯酸向TXA₂的转化，从而抑制血小板聚集。TXB₂作为TXA₂的稳定代谢产物，其抑制率直接、定量地反映了药物对血小板的抑制程度。

“国际权威研究已证实，普通人群需达到95%以上的TXB₂抑制率，肥胖、糖尿病等特殊人群则需达到99%，方能确保有效抑制血小板聚集。”魏博士介绍，“既然‘母亲’有疗效，‘儿子’就应该有疗效，阿司匹林已经有非常成熟的疗效评价测试方法，我们是否可以探讨在现有BE基础上，引入更准确的PD指标作为补充评价维度，让评价更贴近临床真实需求。前者回答的是药物去了哪里、浓度如何，后者回答的是药物做了什么、效果怎样。”

“TXB₂抑制率作为评价指标，还可为临床决策提供多个不同的信息维度——它可以直接反映抗血小板疗效的强度，可以识别阿司匹林抵抗现象，可以区分不同制剂在真实生理条件下的疗效差异。”魏博士进一步说明。

然而，魏博士也道出了一个值得行业关注的现实：国际上极具权威的心脑血管及药物研究机构早已广泛采用TXB₂检测方法，而国内目前具备该能力的机构却相对稀缺。他感慨道，心脑血管疾病作为中国人口死亡的首要原因，却迟迟未能引入这套在国际上已沿用十余年的系统性疗效评价体系，这不能不说是一个巨大的遗憾。

鉴于此，魏国平博士表示正计划联合权威科研机构，共同建立中国的TXB₂检测系统，用于阿司匹林产品的疗效评价研究。

从PK至PD的跨越，既是技术维度的延伸，也是临床价值的多维探索。魏国平博士将这一理念精辟地总结为：以临床需求为导航，确立真正的药品疗效。

04
结语：在规范中寻求动态平衡

2025年政府工作报告提出“优化药品集采政策，强化质量评估和监管，让人民群众用药更放心”。在这一政策背景下，阿司匹林肠溶片评价体系的学术探讨，其意义或已超越单一品种本身，为探讨在一致性评价深化阶段如何建立更符合临床实践需求、兼顾标准统一性与品种特异性的评价框架，提供了新思路。

《师说》“闻道有先后，术业有专攻；弟子不必不如师。”“原研药”作为先行者，其历史贡献值得尊重；但中国仿制药在深耕本土临床需求、探索国人用药特征时，是否已经可以实现对“师”的超越？这既是100毫克阿司匹林肠溶片下线300亿片背后的产业启示，也是中国仿制药从“规范达标”走向“优质可识别”的必由之路。