当地时间 5 月 14 日，渤健公布了其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法 Diranersen（BIIB080）治疗早期阿尔茨海默病患者的 II 期 CELIA 研究的顶线结果。

Diranersen 是由 Ionis 公司发现的一种首创的在研反义寡核苷酸 (ASO)，旨在从源头上减少阿尔茨海默病早期 Tau 蛋白的生成。在阿尔茨海默病中，异常 Tau 蛋白会积累并形成细胞内缠结，从而导致神经退行性变和认知功能下降。与许多专注于靶向细胞外 Tau 蛋白的研究方法不同，Diranersen 旨在同时减少细胞外和细胞内 Tau 蛋白。

2019 年 12 月，渤健公司行使了与 Ionis 的一项许可选择权，获得了在全球范围内独家开发和商业化 Diranersen 的特许权，并支付了相应的专利使用费。

本次公布结果的 CELIA 是一项全球性 II 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，旨在评估 Diranersen 在早期阿尔茨海默病患者中的疗效、安全性和耐受性。该研究纳入了 416 名患有轻度认知障碍（由阿尔茨海默病引起）或轻度阿尔茨海默病痴呆的受试者。所有入组 CELIA 的受试者此前均未接受过抗淀粉样蛋白治疗。

预先设定的认知终点分析表明，所有研究剂量组的临床衰退速度均有所减缓，尤其是在接受最低剂量（每 24 周 60 mg）的 Diranersen 治疗的受试者中更为显著。Diranersen 还显著降低了所有研究剂量组的脑脊液（CSF） Tau 蛋白水平和 Tau 蛋白病理（通过 PET 测量），且这种降低在整个给药期间均得以维持。

然而 CELIA 研究未达到其主要终点，即在第 76 周评估临床痴呆评定量表-总分（CDR-SB）较基线的变化与剂量反应的关系。

在所有研究剂量下，Diranersen 的安全性和耐受性与 Ib 期研究以及 Diranersen 目前已知的安全性和耐受性基本一致。各剂量组的不良事件 (AE) 发生率相当，但在最高剂量组中观察到严重不良事件 (SAE) 的发生率较高。

受此消息影响，截至收盘，渤健当天股价下跌了 6.43%。

值得一提的是，渤健执行副总裁兼研发负责人 Priya Singhal 表示，在 CELIA 研究中，Diranersen 展现出了前所未有的、令人信服的疗效和生物标志物结果，虽然 II 期试验的主要终点并未达到，但渤健依然决定将其推进至注册性临床开发阶段。