4月29日，拜耳公司宣布，其自主研发的口服活化凝血因子XI（FXIa）抑制剂Asundexian（BAY 2433334片）用于降低缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）成人患者卒中（复发）风险，不包含心源性栓塞性卒中患者的上市申请，已正式获得中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。

此前，该申请已于4月24日被CDE拟纳入优先审评程序。这一重磅进展标志着这款FXIa抑制剂距离惠及中国卒中幸存者仅有一步之遥，也为长期受困于“防血栓还是防出血”这一两难困境的抗凝治疗领域，带来了革命性的破局希望。

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未被满足的
卒中二级预防需求

卒中，已成为全球范围内的主要健康问题之一。在我国，受人口老龄化及高血压、高血脂症等慢性疾病控制不佳的影响，缺血性脑卒中的负担日益沉重。对于既往有卒中或TIA病史的患者而言，复发风险极高，且会随时间推移而累积。

全球每年约有1200万人经历卒中，其中20%至30%为复发性卒中，五分之一的卒中幸存者将在五年内再次发生卒中。更令临床棘手的是，复发性缺血性卒中往往比首次卒中致残性更高，死亡风险也更大。

当前的标准抗血小板治疗在降低缺血事件的同时，难以避免增加临床出血风险，卒中二级预防亟需真正安全有效的新选择。Asundexian的登场，正是响应这一迫切的临床刚需。

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作用机制破局

传统抗凝药（如华法林、阿哌沙班等DOACs）通过抑制Xa因子或凝血酶等凝血瀑布核心环节起效，在高效预防血栓的同时，不可避免地干扰了生理性止血过程，导致颅内、消化道等严重出血风险增加。

而Asundexian的突破在于其精准靶向位于凝血通路中下游的FXIa。FXIa主要参与放大凝血信号的环路，促进病理性血栓的稳定和扩展，但在血管损伤后的基础止血中作用有限。

Asundexian是一种高选择性、可逆的口服直接FXIa抑制剂，其通过特异性结合FXIa的催化位点，阻断下游因子IX的激活，打破内源性凝血放大环，从而实现在高效阻断血栓形成的同时保护基础止血功能的理想目标。这种“精准制导”策略，推动抗凝治疗正式从“广谱抑制”迈向“精准调控”的新时代。

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关键临床数据

此次上市申请主要基于全球关键性III期OCEANIC-STROKE研究的亮眼数据。该项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共入组超过1.23万名非心源性缺血性卒中或高危TIA患者，所有患者均接受标准抗血小板治疗，在此基础上随机分配至Asundexian 50mg每日一次组或安慰剂组。

研究结果表明，与单纯抗血小板治疗相比，Asundexian将缺血性卒中复发风险显著降低了26%（校正风险比0.74；95% CI 0.65–0.84；p<0.0001），且在用药后30天即显现保护效果，并维持至研究结束。在次要终点方面，任何类型卒中的发生率亦降低了26%（6.6% vs. 8.8%）。

尤为关键的是，在大出血风险这一核心瓶颈上，Asundexian表现优异。其国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血发生率与安慰剂组相当（1.9% vs. 1.7%；HR 1.10；95% CI 0.85–1.44），所有预设的次要安全性终点也显示出血风险无显著增加。无论患者年龄、性别、卒中亚型、是否曾接受溶栓治疗或单抗/双抗治疗策略，这一双重获益在关键亚组中均表现一致。

这是全球首个在如此大规模III期研究中被证实，在抗血小板基础上可进一步降低卒中风险而又不显著增加大出血的FXIa抑制剂。

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研发路上的挫折与重生

然而，Asundexian的研发并非一路坦途。其用于房颤卒中预防的III期OCEANIC-AF试验因疗效不足而提前终止。数据显示，在中位随访155天后，Asundexian组卒中或系统性栓塞的发生率为1.3%（98/7415），而阿哌沙班组仅为0.4%（26/7395），风险比高达3.79（95% CI 2.46–5.83）。

尽管Asundexian的ISTH大出血发生率显著低于阿哌沙班（0.2% vs. 0.7%；HR 0.32），但在高凝风险极其强烈的房颤人群中，其抗栓力度仍无法撼动Xa因子抑制剂阿哌沙班的优势地位。

对此，有学者分析指出，50mg每日一次的剂量或许无法有效抑制经接触激活通路产生的凝血酶。此外，激肽释放酶等独立于FXI的旁路激活途径可能削弱了Asundexian在极端高凝状态下的保护力。这一结果深刻警示：FXIa抑制剂并非万能，抗凝策略需基于患者血栓形成的核心驱动机制进行个体化选择。

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全球FXIa抑制剂竞赛格局

Asundexian的此次申报上市，使其在竞争激烈的靶点赛道中处于领跑地位。目前全球尚无FXI/FXIa抑制剂正式获批上市，Asundexian最引人关注的是其已成为全球首个凭借III期阳性数据提交监管申请的口服FXIa抑制剂。

在竞品方面，BMS与强生合作开发的Milvexian同样处于III期临床；而诺华的Abelacimab则另辟蹊径，作为长效注射剂也可实现一季度给药一次的巨大便利性。与Asundexian类似，Milvexian在OCEANIC-AF因失败终止后，仍被视为适应症精准分层领域的有力挑战者。

未来，口服FXIa抑制剂赛道的核心竞争将从泛人群覆盖，转向针对特定血栓驱动表型患者的精准博弈。

结 语

对于中国每年数百万的卒中幸存者而言，这项创新方案提供了一个在有效抗栓的同时大幅削减出血恐慌的全新武器。未来Asundexian若成功获批，将与现有抗血小板药物形成强有力的协同，特别是在高出血风险群体（如老年、肝肾功能不全、消化道溃疡史等）中担当基石药物。

受制于专利悬崖的拜耳或有望由此接档其明星产品利伐沙班，稳固其在心血管领域的霸主地位。