4月9日,罗氏与美国临床阶段生物制药公司C4 Therapeutics宣布达成一项新的战略合作,共同开发新兴的降解剂-抗体偶联物(DAC)疗法。
根据协议条款,罗氏将支付2000万美元预付款,并承诺超过10亿美元的研发、监管及商业化里程碑付款,此外C4T还将获得未来销售的分级特许权使用费。
根据合作框架,双方将就两个未公开的肿瘤靶点开展专属合作,罗氏负责选择和设计抗体,C4T则利用其专有的TORPEDO平台开发降解剂载荷,随后由罗氏将载荷与抗体偶联并推进候选药物进入临床前及临床开发阶段。
协议还包含第三个靶点的选择权。C4T总裁兼首席执行官Andrew Hirsch表示,此次合作结合了C4T设计高催化活性和选择性降解剂的能力,以及罗氏在开发特异性ADC方面的丰富经验,共同打造能够提供变革性治疗方案的强大新模态。
罗氏企业发展负责人Boris Zaïtra强调,自2016年首次合作以来,双方关系建立在十年信任与共同科学愿景之上,此次合作是罗氏对靶向蛋白降解技术早期信念的延续。
罗氏与C4的合作最早可追溯至2016年。当时,罗氏承诺向C4支付最高超过7.5亿美元,用于探索基于E3连接酶的精准降解策略,成为全球最早系统性布局靶向蛋白降解技术的大型药企之一。此后,双方合作不断扩展,潜在里程碑总额提升至逾9亿美元,使罗氏在蛋白降解这一前沿领域长期保持领先地位。
此次最新协议,是双方合作达成的第三项合作。
近年来,ADC已成为肿瘤研发中最炙手可热的技术方向之一,但其治疗窗、安全性与耐药问题亦逐渐显现。DAC被视为潜在解决路径之一,
DAC技术代表了肿瘤治疗领域的潜在范式转变。与传统ADC携带细胞毒性化疗药物不同,DAC通过抗体将靶向蛋白降解剂递送至特定细胞,利用催化机制选择性降解疾病相关蛋白质,包括此前被认为"不可成药"的靶点,从而有望克服传统小分子抑制剂和部分ADC 的局限。
多家制药公司已看好DAC的前景——其中几家是通过与C4T的合作。例如,默沙东在2023年12月向这家生物技术公司支付了1000万美元,不过该协议已于去年11月终止。2024年3月,总部位于德国的默克集团也与C4T达成合作,支付了1600万美元预付款,并承诺了高达7.4亿美元的里程碑付款。
与此同时,百时美施贵宝于2025年11月收购了Orum Therapeutics的ORM-6151,用于治疗急性髓系白血病或高风险骨髓增生异常综合征。该公司为该DAC支付了1亿美元,并承诺了高达1.8亿美元的里程碑付款。
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