长久以来，使用他汀类药物，以及在他汀基础上加用其他降脂药（如PCSK9抑制剂）来强力降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）水平，有助于减少已患有动脉粥样硬化性心血管疾病（如心梗、中风）患者的复发风险。因此，现行的临床指南主要推荐将PCSK9抑制剂用于已有心血管事件的“二级预防”患者。

但对于无心梗或卒中（俗称“中风”）但心血管风险事件发生风险较高（如糖尿病），且未出现明显的动脉粥样硬化人群，早期使用PCSK9抑制剂是否能起到有效预防心血管事件发生的作用？

近日，VESALIUS-CV研究的一项预设亚组分析结果发表于《美国医学会杂志》（JAMA），表明在没有已知的无明显动脉粥样硬化且患有糖尿病的患者中，使用依洛尤单抗（evolocumab）可将首次发生主要心血管事件风险显著降低31%。

VESALIUS-CV试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际研究，在全球33个国家的774家医学中心开展。其预设亚组分析聚焦于特定高危人群：患有糖尿病，但没有已知的明显动脉粥样硬化。这里没有已知的明显动脉粥样硬化指的是，既往无动脉血运重建史（如支架、搭桥）、无已知的≥50%动脉狭窄、无冠状动脉钙化评分≥100（Agatston单位）。

研究人员将符合要求的3655例患者随机分为两组，在原有最佳耐受的他汀类药物治疗基础上，一组加用依洛尤单抗（每两周皮下注射140 mg，1849例），另一组则加用外观相同的安慰剂（1806例）。基线时，89%的患者接受降脂治疗，其中64%接受了高强度他汀类药物治疗。中位随访时间为4.8年。

血脂亚组分析结果显示，治疗48周时，依洛尤单抗患者的LDL-C中位数从基线约132 mg/dL大幅降至52 mg/dL，而安慰剂组则维持在111 mg/dL，两组间差距达59 mg/dL。

主要研究终点为3项重大心血管不良事件（3-P MACE）发生率，包括冠心病死亡、心梗或缺血性卒中，以及（3-P MACE）+因缺血驱动的动脉血运重构组成的4项重大心血管不良事件（4-P MACE）发生率。研究结果显示，依洛尤单抗组有5.0%的患者发生3-P MACE，而安慰剂组为7.1%，相较于安慰剂组，依洛尤单抗组3-P MACE发生风险降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.52~0.91，P=0.009）。两组4-P MACE的发生率分别为7.6%和10.5%，依洛尤单抗组4-P MACE发生风险同样降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.55~0.86，P=0.001）。

此外，在关键次要终点上，相较于安慰剂组，依洛尤单抗组的心血管死亡、心梗或缺血性卒中在内的复合终点发生风险降低了32%（HR=0.68，95%CI：0.52~0.88），心血管死亡风险降低了32%（HR=0.68，95%CI：0.46~0.99），而全因死亡风险也显著降低了24%（HR=0.76，95%CI：0.61~0.95）。

安全性方面，两组发生严重不良事件的比例相当。

总之，这项VESALIUS-CV试验的亚组分析结果显示，对于没有已知明显动脉粥样硬化但伴有糖尿病的高危患者，在他汀治疗基础上加用依洛尤单抗，能够显著降低LDL-C水平，以及降低心血管事件风险和死亡风险。