2026年3月27日，国家药品监督管理局药品审评中心官网公示，葛兰素史克（GSK）申报的贝普若韦生注射液上市申请已获受理，用于慢性乙型肝炎病毒感染者的有限疗程治疗。该产品适用于核苷（酸）类似物在治、乙肝表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/mL、无肝硬化的成人慢性乙肝病毒感染者。

在此之前，贝普若韦生已在国内获得突破性疗法资格和优先审评资格，此次上市申请的正式受理，标志着这款全球首创的反义寡核苷酸疗法距离中国患者又近一步，也为乙肝功能性治愈这一医学目标带来了突破性希望。

1
乙肝治疗面临困境

慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生挑战，影响着超过2.5亿人，也是导致肝癌的主要原因之一。我国慢性HBV感染者约8600万例，是全球乙肝负担最重的国家。

现行标准治疗以核苷（酸）类似物为主，虽能有效抑制病毒复制，但难以清除肝细胞核内的共价闭合环状DNA及整合入宿主基因组的病毒片段，患者往往需要长期甚至终身服药，真正能达到功能性治愈的比例长期偏低。

所谓“功能性治愈”，是指患者在有限疗程治疗结束后的至少24周内，HBsAg持续阴性且HBV DNA检测不到，肝功能恢复正常。这一目标长期以来难以实现，临床存在巨大的未满足需求。

2
关于ASO疗法贝普若韦生

贝普若韦生是一款由Ionis Pharmaceuticals开发的反义寡核苷酸疗法，GSK于2019年以2.62亿美元首付款及里程碑付款引进其开发和商业化权益。

作为一款ASO药物，贝普若韦生具有独特的三重作用机制：

首先，它能够识别并结合所有HBV RNA，通过降解病毒遗传物质抑制体内病毒DNA的复制；

其次，通过降低血液中HBsAg水平，减轻病毒蛋白对免疫系统的抑制；

第三，它可能激活免疫系统，提高机体获得持久应答的机会。

与靶向肝细胞的小干扰RNA不同，贝普若韦生未偶联N-乙酰半乳糖胺，这一特性使其可能被非实质肝细胞摄取，从而直接调节免疫反应。这一机制设计使其在抑制病毒的同时，有望重建患者自身的免疫控制能力。

3
III期临床数据

2026年1月，GSK宣布贝普若韦生在两项关键性III期临床试验——B-Well 1和B-Well 2中取得积极结果。这两项研究为全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入1800多名受试者，在29个国家开展，旨在评估在接受核苷（酸）类似物治疗、且基线HBsAg ≤3000 IU/ml的慢性乙肝患者中，贝普若韦生的疗效与安全性。

结果显示，两项试验均达到主要终点。贝普若韦生显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率，且联合标准治疗的功能性治愈率显著高于单独使用标准治疗。在所有终点中均达到统计学显著性，包括基线HBsAg ≤1000 IU/ml的患者，在这一人群中可观察到更强的治疗效果。此前在IIb期B-Clear研究中，每周一次300 mg贝普若韦生治疗24周后，9%到10%的慢性乙肝患者实现了持续的HBsAg和HBV DNA清除；在基线HBsAg水平较低（≤3 log10 IU/mL）的受试者中，接受核苷类似物治疗的患者中有16%达到主要终点，未接受核苷类似物治疗的患者中这一比例为25%。

试验还显示贝普若韦生的安全性和耐受性良好，与此前研究结果一致。基于这些数据，GSK正在探索序贯治疗策略，以期进一步扩大应答人群。B-Together研究显示，在贝普若韦生治疗后添加聚乙二醇干扰素，可能降低单药治疗后的复发率。

4
赛道格局与市场潜力

如果获批，贝普若韦生将成为全球首个仅需6个月有限疗程治疗便可实现乙肝功能性治愈的抗病毒疗法。目前，该产品已在中国和日本申报上市。GSK预测，如果获批，该药年销售额峰值可能超过20亿英镑（约合27亿美元），有望成为重磅炸弹级药物。投行分析师认为，即便是15%至20%的乙肝患者实现功能性治愈，对于改变全球乙肝治疗结局也将具有重要意义。

在中国，乙肝药物市场规模持续增长。核苷（酸）类药物约占乙肝用药的80%，但市场竞争激烈，多款仿制药已入局分食市场。干扰素类药物市场份额逐步打开，但耐受性欠佳、副作用明显，且因注射剂型，患者用药依从性受限。贝普若韦生作为首款冲刺乙肝临床治愈的产品，其上市节奏、定价规划与市场准入落地情况，将为整个赛道划定行业竞争基准。

从更广阔的视角看，贝普若韦生的成功验证了ASO疗法在慢性病毒感染治疗中的可行性，为未来乙肝功能性治愈乃至彻底治愈开辟了新的路径。随着序贯治疗策略的探索，这一药物有望成为未来联合治疗方案中的“基石”，推动乙肝治疗从“长期抑制”迈向“有限疗程治愈”的新时代。

结 语

贝普若韦生在华申报上市，是乙肝治疗领域具有里程碑意义的事件。从机制创新到临床验证，这款全球首创的ASO疗法用扎实的数据证明了自己改变乙肝治疗格局的潜力。对于数以千万计的中国乙肝患者而言，这意味着告别终身服药、重获健康生活的希望正照进现实。随着审评进程的推进，我们期待这款创新疗法早日惠及广大患者，为全球乙肝防治贡献中国力量。