乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，术后放疗是乳腺癌重要的治疗方法。近年来，大分割放疗（每次给予较大剂量但照射总次数较少的分割方式，如26 Gy，5次或40 Gy，15次）逐渐成为乳腺癌术后放疗的推荐方案。尽管中等大分割放疗（MHF）用于全乳照射的疗效和安全性已得到证实，但当放疗范围从单纯的乳房扩大至包含锁骨上、下、甚至内乳区等复杂的淋巴结区域时，由于这些区域紧邻臂丛神经、心脏、肺、甲状腺等重要器官，中等大分割放疗的临床应用证据仍比较有限。因此，临床上仍有部分需要淋巴结照射的患者选择常规分割放疗（50 Gy，25次）。

近期，HypoG-01研究发表于《柳叶刀》（The Lancet），表明对于需要接受局部区域淋巴结放疗的早期乳腺癌患者，接受为期3周（40 Gy，15次）的中等大分割放疗，在同侧手臂淋巴结水肿风险方面非劣效于为期5周的常规分割放疗方案（50 Gy，25次），换句话说，接受中等大分割放疗的患者发生手臂淋巴结水肿风险是可以接受的，且疗效结局也同样令人满意。

HypoG-01是一项在法国29家医学中心开展的多中心、随机、开放标签、非劣效性3期试验。研究纳入了18岁以上、已完成原发肿瘤完全切除且需要术后区域淋巴结放疗的早期乳腺癌女性患者。研究人员将1265例患者随机分为中等大分割放疗组和常规分割放疗组，分别接受为期3周（40 Gy，15次）和为期5周（50 Gy，25次）的放疗方案。照射范围为区域淋巴结及胸壁或乳房。

主要研究终点为同侧手臂淋巴水肿，定义为治疗侧手臂肘关节上下特定点的臂围，较基线和对侧手臂增加≥10%。研究预估接受常规分割放疗的患者3年后同侧手臂淋巴水肿发生率为10%，而接受中等大分割放疗患者的3年同侧手臂淋巴水肿发生率比常规分割放疗组最多高出5%（即风险比非劣效界值为1.545），这被认为是可以接受的临床差异。

截至数据分析时，中位随访时间为4.8年。在符合方案集的1221例患者中，同侧手臂淋巴水肿发生率为25%（275/1221），其中，中等大分割放疗组和常规分割放疗组发生率分别为23.4%（143/614）和22.2%（132/607）。中等大分割放疗组同侧手臂淋巴水肿发生风险非劣效于常规分割放疗组（HR=1.02，95%CI：0.79~1.31，P＜0.001）。换句话说，接受中等大分割放疗后同侧手臂淋巴水肿的发生风险是可以接受的。两组安全性特征也类似，两组3级及以上不良事件的发生率类似（8% vs. 13%）。

此外，中等大分割放疗组的关键疗效指标也与常规分割放疗组类似，具体而言：

• 5年无远处疾病生存率：中等大分割放疗组和常规分割放疗组分别为91.2%和86.9%（HR=0.54，95%CI 0.31~0.96）；

• 5年乳腺癌特异性生存率：中等大分割放疗组高于常规分割放疗组（95.9% vs. 93.9%，HR=0.53，95%CI 0.30~0.94）；

• 5年总生存率：中等大分割放疗组和常规分割放疗组分别为94.0%和90.8%（HR=0.59，95%CI 0.37~0.93）。

文章指出，由于本次研究并非为检验疗效优效而设计，因此对于生存数据上的积极信号需要谨慎解读，但考虑到本次研究结果与此前START-B试验的10年结果趋势一致，也侧面支持了本次研究假设，即早期乳腺癌患者接受更短时间的区域淋巴结照射，或可以在不影响疗效或增加不良反应的情况下，减轻患者的治疗负担。