DT-9081：公布1期临床试验数据

Kainova Therapeutics公司宣布，其用于治疗晚期、复发性和转移性实体瘤患者的候选药物DT-9081取得了积极的1期临床试验结果。DT-9081是一款潜在“best-in-class”的口服小分子EP4受体拮抗剂，旨在通过阻断由COX-2阳性肿瘤产生的前列腺素E2（PGE2）所介导的免疫抑制，恢复免疫功能正常环境并支持免疫再激活，从而提升包括化疗和某些免疫检查点抑制剂在内的抗癌治疗效果。临床前研究显示，在三阴性乳腺癌、肉瘤和结直肠癌模型中，DT-9081无论是单药还是与化疗或免疫检查点抑制剂联合使用，均具有显著的抗肿瘤效果。

研究结果显示，DT-9081在所有测试剂量下均表现出良好的安全性特征，未报告任何剂量限制性毒性，证实了其临床耐受性并验证了其作用机制。药代动力学（PK）和药效学（PD）数据显示药物暴露量与剂量成正比，且在所有剂量水平下均实现了持续的EP4受体结合；此外，研究还观察到了早期的抗肿瘤活性迹象。这些发现进一步支持了DT-9081用于提高患者对免疫检查点抑制剂治疗反应的潜力。

TGM-312：1/2期临床试验完成首例受试者给药

Tangram Therapeutics公司宣布，其主打候选药物TGM-312的1/2期临床试验已完成首例受试者给药。TGM-312是一种基于Tangram Therapeutics公司专有的RNAi化学平台GalOmic开发的GalNAc-siRNA，旨在特异性沉默肝细胞中一个新靶点基因，用于治疗MASH。该药物有望实现每季度一次的皮下给药，提升患者用药便利性。

在具有高度转化性的Gubra-Amylin NASH饮食诱导肥胖（GAN-DIO）小鼠模型的临床前研究中，TGM-312单药或与已获批及在研MASH疗法联用，均能显著降低NAFLD活动评分（NAS）、减轻肝脏炎症并减缓纤维化进程。

Delpacibart zotadirsen：公布1/2期临床试验及开放标签扩展研究的数据

诺华（Novartis）公司旗下的Avidity Biosciences公布了抗体偶联寡核苷酸疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）在治疗杜氏肌营养不良（DMD）患者的1/2期临床试验EXPLORE44和开放标签扩展研究EXPLORE44-OLE中获得的结果。Del-zota由抗转铁蛋白受体1（TfR1）抗体与诱导DMD基因外显子44跳跃的反义寡核苷酸（ASO）偶联而成。Del-zota旨在恢复肌营养不良蛋白的表达，在适用于外显子44跳跃治疗的DMD患者体内产生一种较短但具有功能的肌营养不良蛋白。

在EXPLORE44和EXPLORE44-OLE研究中，共纳入42名DMD患者，其中可行走患者28例，不可行走患者14例，年龄为7–27岁。所有正在参与研究的受试者累计接受了约1年的del-zota治疗。试验结果显示，在这1年期间，中位血清肌酸激酶（CK）水平保持在接近正常范围的上限。在1年时，与自然疾病史数据相比，del-zota治疗与关键功能指标的改善相关。Del-zota总体显示出可接受的安全性和耐受性。研究者表示，这些结果支持del-zota有望改善特定DMD患者的生活质量。