1 月 29 日，CDE 官网公示，恒瑞 HRS-4642 注射液拟纳入突破性治疗品种，适应症为联合吉西他滨和紫杉醇（白蛋白结合型）用于携带KRAS G12D突变的晚期或转移性胰腺癌的一线治疗。根据 Insight 数据库， HRS-4642 是全球首个进入 III 期临床的 KRAS G12D 抑制剂。

截图来源：CDE 官网

HRS-4642 是一种高选择性、长效、非共价 KRAS G12D 抑制剂，能够特异性结合 KRAS G12D，进而抑制 MEK、ERK 蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。

在 2025 年 ESMO 大会上，恒瑞以口头报告的形式披露了一项该药的 Ib/II 期临床研究结果。截至 2025 年 4 月 10 日，该研究共纳入 31 例胰腺癌患者。30 例初治患者中，确认的 ORR 为 63.3%，DCR 为 93.3%。安全性方面，未发生导致治疗终止的治疗相关的不良事件。
研究结果表明，HRS-4642 联合 AG 方案在晚期 KRAS G12D 突变型胰腺导管腺癌（PDAC）中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。长期疗效和安全性数据的随访正在进行中。

2025 年10 月，恒瑞已在国内启动一项随机、对照、双盲、多中心 III 期临床研究，旨在评价 HRS-4642 联合吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（AG）方案对比安慰剂联合 AG 方案一线治疗携带 KRAS G12D 基因突变的晚期或转移性胰腺癌的有效性和安全性。

Insight 数据库显示，目前全球范围内共有超 40 款 KRAS G12D 抑制剂进入临床阶段。进度最快的在 III 期临床阶段，分别为恒瑞的 HRS-4642 和劲方医药的 GFH375 。其中 ，恒瑞的 HRS-4642 是全球首个进入 III 期临床的 KRAS G12D 抑制剂。
胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，5 年生存率＜10%，多数病人确诊时已处于局部进展期或远处转移阶段，素有「癌中之王」之称。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）是最主要的病理类型，占比约 85% 至 90%。

胰腺癌的主要驱动因素是 KRAS 基因突变，约 90% 的患者携带 KRAS 突变，其中大多数突变位于第 12 密码子，最常见突变类型为 G12D（35%～40%）。因此，KRAS G12D 抑制剂有望为这类患者提供一种新的治疗选择。