对于HIV-1型感染患者而言，每日一次的抗病毒口服治疗方案是当前主流选择。但仍有部分患者无法坚持每日用药，影响治疗效果。在维持原有疗效的基础上，如何减少用药次数是临床关注的方向。

Islatravir是一种核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），具有转录酶和易位抑制作用（可防止核苷酸结合和掺入DNA链，导致链立即终止）和延迟链终止作用（即使在易位的情况下也能防止核苷酸掺入）。来那帕韦钠（lenacapavir）则是一种“first-in-class”长效艾滋病毒衣壳抑制剂，可以干扰艾滋病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。

近日，一项发表于《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）的2期临床研究发现，每周一次的口服islatravir联合来那帕韦钠方案能够有效维持HIV感染者的病毒抑制长达48周，病毒抑制作用与标准口服治疗方案相当，安全性可控，为HIV感染者的长期管理提供了一个极具潜力的新选择。

这项研究旨在评估每周一次口服islatravir（2 mg）+来那帕韦钠（300 mg）的疗效与安全性。研究采用了随机、开放标签、活性药物对照的设计，将104例正在接受每日一次B/F/TAF（比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦）方案治疗，且至少24周时间HIV-1 RNA病毒载量<50拷贝/mL的HIV成人感染者，所有患者CD4+ T细胞计数需≥0.35×109 cells/L，且淋巴细胞计数需≥0.9×109 cells/L。

研究人员以1：1的比例随机将患者分配接受每周一次的islatravir+来那帕韦钠方案（联合治疗组，52例），或继续服用每日一次的B/F/TAF方案（标准治疗组，52例）。

主要研究终点为治疗第24周时，HIV-1 RNA病毒载量≥50 拷贝/mL的患者比例。结果显示，联合治疗组仅1例患者HIV-1 RNA病毒载量≥50 拷贝/mL，而标准治疗组则无一例患者有此情况（差值1.9%）。此外，在病毒学抑制（HIV病毒载量低于检测下限，即HIV-1 RNA病毒载量<50拷贝/mL）方面，两组的表现完全一致，均有94.2%的参与者维持了病毒抑制。

联合治疗的效果维持到了治疗第48周。结果显示，联合治疗组和标准治疗组的病毒学抑制率分别保持在94.2%和92.3%（差值1.9%），无一例患者HIV-1 RNA病毒载量≥50 拷贝/mL（两组分别有3例和4例患者数据分析窗口期内因各种原因未能获取到有效病毒载量数据，但接受了相关治疗）。

安全性方面，两组报告不良事件的比例相似（联合治疗组80.8% vs. 标准治疗组76.9%），大多为轻度至中度（1~2级），常见的有上呼吸道感染、腹泻等。未发生与治疗相关的3级及以上严重不良事件，也无一例患者因治疗相关不良事件而停药。

此外，从基线到第48周，两组CD4+ T细胞、淋巴细胞、CD8+, CD+和CD19+细胞计数的变化差异无临床意义，且无一例患者因CD4+ T细胞或淋巴细胞计数下降而停药。

这项2期研究的成功，为HIV治疗模式带来了新的可能性。用药频率从每天一次减少到每周一次，有望提高患者用药依从性，本研究中相关数据也间接支持了这一点：联合治疗组患者用药依从性（98%）略高于标准治疗组（86.3%）。