特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒、皮肤屏障受损为特征，中重度患者反复发作，严重影响生活质量。

近日，《柳叶刀》发表靶向OX40的新型疗法rocatinlimab的两项3期试验结果。结果显示，每4周一次皮下注射的rocatinlimab治疗安全可耐受，显著改善了特应性皮炎的体征和症状，且300 mg和150 mg剂量组均观察到获益，而且疗效持久，尚未出现平台期，考虑到特应性皮炎的慢性特征，这可能尤为重要。 

特应性皮炎的病理生理机制涉及多种免疫通路。目前针对中重度特应性皮炎的系统性治疗方案主要集中于T辅助细胞2（Th2）相关细胞因子，如IL-4和IL-13（或两者兼有）以及IL-31，但仍有一部分患者对现有治疗反应不佳或面临长期耐受性挑战。 

Th2通路之外，OX40信号通路作为一条重要的共刺激通路也已成为备受关注的治疗靶点。OX40在活化的效应T细胞和记忆T细胞表面短暂表达，参与T细胞增殖、炎症因子产生及记忆细胞分化。在特应性皮炎中，OX40R通过促进致病性T细胞的扩增，导致T细胞失衡。

Rocatinlimab是一种人源化IgG1抗体，通过抑制OX40信号，可抑制和减少致病性T细胞，重建免疫平衡。

ROCKET-IGNITE和ROCKET-HORIZON研究都是为期24周的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，分别在19个国家开展，共纳入近1500名确诊至少1年的中重度特应性皮炎成人患者。论文指出，这两项试验纳入了相当比例的既往对治疗无应答的患者，反映了真实世界的人群情况。 

中重度疾病活动度定义为：湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16分，经验证的研究者特应性皮炎总体评估（vIGA-AD）评分≥3分（中度）或≥4分（重度），以及受累体表面积≥10%。

IGNITE和HORIZON研究分别按3:2:2（rocatinlimab 300 mg、rocatinlimab 150 mg、安慰剂）和3:1（rocatinlimab 300 mg、安慰剂）的比例将患者随机分组。患者在第0、2、4周接受负荷剂量后，此后每4周一次皮下给药，持续至第20周。研究允许自第一天起使用救援治疗，但使用救援药物的患者在后续评估中均被视为无应答。 

两项研究均达到共同主要终点：在第24周时，rocatinlimab组患者实现EASI-75（EASI评分改善≥75%）和vIGA-AD评分达到0或1（皮损完全清除或几乎清除）的比例显著高于安慰剂组。 

在IGNITE研究中，rocatinlimab 300 mg组EASI-75应答率为42%，150 mg组为36%，安慰剂组仅为13%；三组患者达到vIGA-AD 0或1分的比例分别为24%、19%、9%。 

HORIZON研究中，rocatinlimab 300 mg组EASI-75应答率为33%，安慰剂组为14%；两组患者达到vIGA-AD 0或1分的比例分别为19%、7%。 

Rocatinlimab在多项次要终点中也表现优异：包括第24周时EASI-90应答（IGNITE研究：27% vs 25% vs 7%；HORIZON研究：20% vs 5%）、瘙痒程度改善（WP-NRS评分降低≥4分；IGNITE研究：28% vs 26% vs 9%；HORIZON研究：24% vs 10%）、皮肤疼痛评分改善（SP-NRS降低≥4分；IGNITE研究：31% vs 29% vs 8%；HORIZON研究：26% vs 10%）以及生活质量指数（DLQI低≥4分；IGNITE研究：55% vs 53% vs 24%；HORIZON研究：46% vs 25%）等。 

尤为值得注意的是，疗效随时间持续增强，EASI-90应答率至第24周仍未出现平台期，提示长期治疗可能带来进一步获益。

安全性方面，rocatinlimab组与安慰剂组的不良事件发生率相似。常见不良事件包括发热、寒战、口腔溃疡，多与首次注射相关，且大多数为轻中度，通常可在48小时内自行缓解。严重不良事件发生率低（rocatinlimab组2%~5%，安慰剂组4%~6%），未出现死亡病例。 

进一步探索性分析显示，rocatinlimab能选择性降低外周血中OX40R+ CD4+ T细胞数量，而不影响总CD4+ T细胞水平，说明其作用具有靶向性，而非广泛免疫抑制。 

ROCKET-IGNITE与ROCKET-HORIZON研究的成功，验证了OX40通路在特应性皮炎中的关键作用，并支持rocatinlimab作为中重度患者安全有效的治疗选择。目前，其长期扩展研究ROCKET-ASCEND正在进行中，以进一步评估rocatinlimab在更长治疗周期内的疗效与安全性。