11 月 20 日，信达生物宣布，玛仕度肽注射液（GCG/GLP-1 双受体激动剂，研发代号：IBI362）在中国中重度肥胖人群中开展的 III 期临床研究（GLORY-2）达成主要终点和所有关键次要终点，信达生物将于近期向监管机构递交玛仕度肽 9mg 用于成人体重控制的上市申请。

GLORY-2（NCT06164873）是一项在中国 BMI≥30 kg/m2 的肥胖受试者中评估玛仕度肽 9 mg 联合生活方式干预与安慰剂对比的有效性和安全性的 III 期临床研究。

研究入组 462 例受试者（包含 16% 的 2 型糖尿病受试者），按 2:1 的比例随机分配至玛仕度肽 9 mg 组或安慰剂组，双盲治疗 60 周（所有入组受试者的基线平均体重为 94.0 kg，平均 BMI 为 34.3 kg/m2）。

在治疗期内，玛仕度肽组受试者平均体重持续下降，第 60 周时仍未达平台。第 60 周时，玛仕度肽 9 mg 组受试者平均体重降幅为 18.55%，安慰剂组为 3.02%；玛仕度肽 9 mg 组受试者中 44.0% 实现 20% 及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为 2.6%（P 值均小于 0.0001）。

研究的关键次要终点结果表明，在不合并 2 型糖尿病的受试者中，第 60 周时，玛仕度肽 9 mg 组受试者平均体重降幅为 20.08%，安慰剂组为 2.81%；玛仕度肽 9 mg 组受试者中 48.7% 实现 20% 及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为 3.1%（P 值均小于 0.0001）。

此外，玛仕度肽 9 mg 在腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键次要终点的改善均显著优于安慰剂。

该研究在部分受试者中进行了基于 MRI-PDFF 的肝脏脂肪含量评估。在基线肝脏脂肪含量≥10% 的非糖尿病受试者中，第 60 周时玛仕度肽 9 mg 组肝脏脂肪含量较基线的平均百分比降幅为 71.9%，安慰剂组升高 5.1%。

玛仕度肽 9 mg 的耐受性和安全性良好，未发现新增安全性信号。胃肠道不良反应大多为轻度或中度，且呈一过性。玛仕度肽 9 mg 组和安慰剂组因不良事件提前终止治疗的受试者比例分别为 2.9% 和 0。

当前，玛仕度肽共开展或完成了八项 III 期临床研究，包括：

在中国超重或肥胖参与者中开展的 III 期临床研究（GLORY-1）；

在中国中重度肥胖参与者中开展的 III 期临床研究（GLORY-2）；

在中国超重或肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）参与者中开展的 III 期临床研究（GLORY-3）;

在中国阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖参与者中开展的 III 期临床研究（GLORY-OSA）;

在中国青少年肥胖或超重参与者中开展的 III 期临床研究（GLORY-YOUNG）；

在初治的中国 2 型糖尿病患者中开展的 III 期临床研究（DREAMS-1）；

在口服药物治疗血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病参与者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的 III 期临床研究（DREAMS-2）；

在中国 2 型糖尿病合并肥胖的参与者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的 III 期临床研究（DREAMS-3）。

其中，GLORY-1、GLORY-2、DREAMS-1、DREAMS-2 和 DREAMS-3 研究均已达成终点，其他研究还在进行中。

此外，玛仕度肽还有多项新临床研究进行中，其中包括代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、射血分数保留心力衰竭（HFpEF）及更高剂量头对头替尔泊肽治疗中重度肥胖等临床研究。