10 月 28 日，CDE 官网显示，恒瑞申报的 1 类新药 HRS-5965 胶囊拟纳入优先审评，适应症为治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。

截图来源：CDE 官网

HRS-5965 是一种新型口服选择性补体因子 B（CFB）抑制剂，该因子是补体旁路途径的关键组成部分，可减少血管内和血管外溶血并导致无需输血即可改善血红蛋白水平。

恒瑞已针对该药开展多项适应症，包括 PNH、IgA 肾病、肾小球疾病、肾小球肾炎、溶血性贫血、C3 肾小球病等。值得一提的是，HRS-5965 胶囊还曾被开展一项头对头依库珠单抗的 III 期临床研究（NCT06593938），目前尚未公布具体结果。

恒瑞就 HRS-5965 开发了片剂和胶囊两种形式。在 2024 年 ASH 大会上，恒瑞公布一项 HRS-5965 片剂单药治疗未接受补体抑制剂治疗的 PNH 患者的 II 期临床研究结果。

这项研究在中国两家临床中心进行。2023 年 10 月至 2024 年 1 月期间，26 例符合条件的患者被随机分组并接受了至少一次指定的研究治疗 (50/100 mg 组，n=13；75 mg 组，n=13)。

基线时，所有患者都出现了血管内溶血的迹象 (乳酸脱氢酶 LDH 平均值为 2080.0 U/L)，并出现了显著贫血 (血红蛋白 Hb 平均值为 74.0 g/L)，其中相当一部分患者具有输血依赖 (有 15 例患者在研究入组前 12 个月内接受红细胞输血)。50/100 mg BID 组的患者在第 15 天均不需要调整剂量。

在疗效分析中，排除了 1 例 50 mg 组中被诊断出患有再生障碍性贫血的患者和 1 例 75 mg 组中被诊断出患有骨髓增生异常综合征的患者，这 2 例均通过骨髓活检得到确认。所有 26 例患者都参与了安全性分析。

在第 12 周时，观察到 50 mg BID 组 (最小二乘法 [LS] 平均值：37.6 g/L) 和 75 mg BID 组 (LS 平均值：37.7 g/L) 的 Hb 水平较基线时明显升高。50 mg BID 组和 75 mg BID 组 LDH 水平较基线的平均变化百分比分别为 87% 和 85%。50 mg BID 组和 75 mg BID 组的 12 周平均 LDH 水平分别为 255.80 U/L 和 300.86 U/L。

所有患者从治疗开始后的第 2 周至第 12 周均未接受输血。在第 12 周，无需输血的情况下，50 mg BID 组的 12 例患者 (100%) 和 75 mg BID 组的 10 例患者 (83.3%) 的 Hb 水平较基线增加≥20 g/L。两种剂量均耐受良好。

Insight 数据库显示，全球范围内共有 32 条 CFB 抑制剂管线在研，16 款进入临床阶段，仅诺华伊普可泮获批上市，朗来科技的 MY008211A 为首款报上市的国产 CFB 抑制剂，另外还有 4 款已进入临床 III 期阶段。