诺和诺德（Novo Nordisk）今日宣布，美国FDA已批准Rybelsus（口服司美格鲁肽），用于降低2型糖尿病高风险成人患者发生重大不良心血管事件（MACE，即心血管死亡、心脏病发作或中风）的风险，无论其是否有既往心血管事件。根据新闻稿，此次获批使Rybelsus成为首款可降低2型糖尿病高风险成人患者MACE风险的口服GLP-1药物。

此次批准主要基于3b期SOUL研究的结果，该试验的主要目标是评估在标准治疗基础上14 mg口服司美格鲁肽对2型糖尿病高危成人患者减少重大不良心血管事件风险的作用。研究的主要终点为首次发生MACE的时间（定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风的三项复合指标）。

分析显示，司美格鲁肽组4825名受试者中有579例（12.0%）发生MACE，而安慰剂组4825名受试者中有668例（13.8%，HR=0.86；95% CI：0.77–0.96；p=0.006）。口服司美格鲁肽在4年内使MACE风险相对降低14%（3年时绝对风险降低2%），与安慰剂相比差异具有统计学显著性。 

SOUL研究中口服司美格鲁肽的总体安全性与既往研究结果一致。口服司美格鲁肽组和安慰剂组中最常见的严重不良事件（SAE）分别为心脏疾病（17.8% vs 19.8%）以及感染/寄生虫病（15.0% vs 16.5%）。总体而言，口服司美格鲁肽组的严重不良事件发生率（47.9%）低于安慰剂组（50.3%），但胃肠道疾病的发生率相对略高（5.0% vs 4.4%）。