Moderna日前公布，其癌症疫苗mRNA-4359联合PD-1抑制剂pembrolizumab，在免疫检查点抑制剂耐药或复发（CPI-R/R）黑色素瘤患者中的1/2期临床研究获得积极初步结果。mRNA-4359是一种在研的免疫逃逸靶向癌症抗原疗法，可编码PD-L1与IDO1两种常见免疫逃逸通路的表位，以诱导抗原特异性T细胞反应，从而直接杀伤肿瘤细胞并清除免疫抑制细胞。 

研究纳入29例曾接受至少一种免疫检查点抑制剂治疗的CPI-R/R黑色素瘤患者。结果显示，在所有可评估患者中，客观缓解率（ORR）为24%，疾病控制率（DCR）为60%。在PD-L1阳性（TPS≥1%）且可评估疾病的患者中，ORR达67%（6/9），治疗成功诱导了外周抗原特异性T细胞反应及新型T细胞受体克隆。研究中尚未达到中位缓解持续时间（DOR），提示该疫苗的疗效持久。mRNA-4359目前已进入该1/2期研究的临床2期部分。