目前针对如何消灭有害细菌最大的挑战就是许多细菌已经对抗生素产生了抗性,近日,来自罗切斯特大学的研究人员通过对细菌细胞中制造蛋白质机器的形成进行靶向作用来有效阻断细菌的感染,相关研究成果刊登于国际杂志Nature Structural and Molecular Biology上。
文章中,研究者Culver表示,没人知道在一个完整的细菌细胞中到底发生着什么样的反应,如果我们不去深究细菌细胞内的改变,我们就不会开发阻断细胞中核糖体形成的方法来有效阻断细菌的感染。
核糖体是由核糖核酸(RNA)和蛋白质分子结合而形成,为了能够更好地进行结合使得核糖体发挥作用,RNA需要削减其尺寸以达到最适尺寸,然而发生这一过程的速度非常之快,从而使得研究人员很难捕捉到RNA进行“修身”的中间阶段;这项研究中研究人员Neha Gupta就在大肠杆菌细胞中利用遗传标签作为标志物的方法实现了RNA中间状态的捕捉过程。
核糖体RNA转录体处理(预rRNA)一个成熟的状态,是一个保守的方面,核糖体合成的体内。我们开发了一个亲和纯化系统的分离和分析在体内形成的rRNA前––含有核糖核蛋白(RNP)颗粒(RRNPS)从野生型大肠杆菌。我们观察到,预–小亚基的第一处理中间(预SSU rRNA合成)是一个平台。
为了将遗传标签吸附到未被修饰的RNA的非功能区域上,研究人员分离得到了不成熟的RNA链条,通过分析这些RNA中间片段,研究者发现,核糖体RNA并不会遵循一种连续的反应阶段,当处于早期阶段时,一部分中间态的RNA链就会从一侧开始失去核酸片段,而处于相同阶段的其它RNA分子则会从另一侧开始断裂;
RNA片段发生改变的不同方式往往是同时发生的,这就导致了RNA链可以和蛋白质分子非常合适地进行结合,进而形成具有完整功能的核糖体分子。以核糖体为靶点来杀灭耐药性的细菌是一个新的概念,过去科学家们主要关注的是成熟的核糖体,从而开发了一些攻击成熟核糖体的抗生素,导致细菌最终对这些抗生素产生了耐药性。
本文研究中,研究人员为开发治疗耐药性细菌的新型抗生素提供了新的研究思路;如果细菌会以不止一种方式来制造核糖体,那么阻断单一核糖体的制造路径或许并不能够完全杀灭耐药细菌,但是本文的研究发现为下一步开发新型策略来阻断细菌的核糖体产生,最终杀灭耐药性细菌提供了新的希望。
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