2025年9月25日，礼来公司宣布其口服雌激素受体拮抗剂Inluriyo（imlunestrant，200毫克片剂）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变、且在至少接受过一线内分泌治疗后疾病仍发生进展的晚期或转移性乳腺癌（MBC）成人患者。

此次批准标志着继Menarini的Orserdu之后，全球第二款口服SERD（选择性雌激素受体降解剂）成功登陆市场，为因ESR1突变而产生耐药的庞大患者群体提供了全新的精准治疗选择。 

01
关于ESR1突变

雌激素受体阳性（ER+）、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有新发病例的70%。内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂AI）是其基石性治疗手段，但耐药问题无法避免。研究表明，在接受芳香化酶抑制剂治疗期间或之后，约50%的ER+, HER2-转移性乳腺癌患者会出现ESR1基因突变。 

ESR1突变会导致雌激素受体（ER）发生构象改变，使其在不依赖雌激素的情况下仍能持续激活下游信号通路，从而驱动肿瘤生长，并对传统的内分泌治疗产生耐药。因此，ESR1突变已成为ER+乳腺癌进展和预后不良的关键生物标志物，开发能有效克服此类突变的新药是领域内的迫切需求。

02
关于Inluriyo

Inluriyo是一种口服雌激素受体拮抗剂，能够持续抑制雌激素受体的活性，包括ESR1突变的肿瘤。其独特的作用机制是通过结合、阻断并促进这些受体的降解，从而有助于延缓疾病进展。 

值得一提的是，该药物每日一次的给药方案为患者提供了一种便捷的口服治疗选择，极大地提升了治疗便利性和患者生活质量。 

雌激素受体是ER+、HER2-乳腺癌患者的关键治疗靶点。据估计，约50%的ER+、HER2-转移性乳腺癌患者在使用芳香化酶抑制剂期间或之后会出现ESR1突变，这种突变可导致雌激素受体过度活跃并驱动肿瘤生长，同时也是导致治疗抵抗的重要因素。Inluriyo的上市为这类患者提供了新的治疗希望。

03
相关临床试验数据

本次FDA批准基于Ⅲ期EMBER-3临床试验的积极结果。该研究是一项随机、开放标签的临床研究，评估了Inluriyo、研究者选择的内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）以及Inluriyo联合阿贝西利在ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

研究结果显示，在携带ESR1突变的MBC患者中，与内分泌治疗相比，Inluriyo单药治疗将疾病进展或死亡风险降低了38%。具体而言，Inluriyo组的中位无进展生存期（PFS）达到5.5个月，显著优于对照组的3.8个月（风险比[HR]=0.62[95%置信区间CI:0.46-0.82]；p值=0.0008）。这一数据充分证明了Inluriyo在治疗ESR1突变乳腺癌患者方面的显著疗效。 

安全性方面，Inluriyo表现出良好的耐受性特征。在EMBER-3试验中，Inluriyo组出现的大多数不良事件（AE）为低级别（1-2级）。最常见的不良反应（≥10%）（包括实验室指标异常）有：血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、血钙降低、中性粒细胞计数降低、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、疲劳、腹泻、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等。研究中有4.6%的患者因不良事件永久停止治疗，剂量降低和剂量暂停的发生率分别为2.4%和10%，这一安全性特征为患者的长期治疗提供了保障。 

04
全球口服SERD竞争格局

Inluriyo是继Menarini公司的Orserdu（elacestrant）之后，第二个获得FDA批准的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。2023年1月30日，Menarini公司的Orserdu率先取得突破，成为第一个获得FDA批准治疗乳腺癌的口服SERD，其适应症与Inluriyo相似，适用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性。 

口服SERD市场竞争日趋激烈，除了已获批的Inluriyo和Orserdu外，多家制药巨头也在这一领域积极布局。阿斯利康的口服SERD候选药物camizestrant在临床试验中展现了强大的潜力。在2025年6月举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，阿斯利康公布了三期SERENA-6研究的详细数据。该研究设计独特，通过监测循环肿瘤DNA（ctDNA）来识别ESR1突变，并在疾病进展前将患者转入camizestrant和CDK4/6抑制剂的联合治疗组。根据中期分析数据，那些转用camizestrant和CDK4/6抑制剂的患者，中位PFS达到了16个月，相比之下，仅接受一线治疗的患者中位PFS为9.2个月，意味着camizestrant带来了56%的无进展生存期改善。阿斯利康对camizestrant抱有极高的期望，首席执行官设定的销售峰值目标超过50亿美元。 

罗氏的口服SERD候选药物giredestrant也在努力追赶。罗氏此前公布了三期evERA试验数据，显示giredestrant与依维莫司联用，在既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中，改善了无进展生存期。 

值得注意的是，在EMBER-3试验的联合治疗组中，Inluriyo与礼来的Verzenio（阿贝西利）联合使用，相比Inluriyo单药治疗，将患者的死亡风险降低了43%。然而，由于联合用药组数据尚未成熟，礼来选择先以单药形式申请FDA批准。这一策略为未来的联合治疗方案留下了广阔的发展空间。 

结 语

礼来Inluriyo的获批，是晚期乳腺癌精准治疗领域的一个重要里程碑。它成功破解了因ESR1突变导致内分泌耐药的临床难题，凭借其明确的作用机制、卓越的疗效数据和口服给药的便利性，为ESR1突变患者提供了新的治疗选择。

随着临床研究的深入和适应症的拓展，口服SERD类药物有望在未来几年内重塑乳腺癌的治疗格局，为更多患者带来福音。礼来及其他制药公司在这一领域的持续创新，必将推动乳腺癌治疗水平不断提升，最终造福全球患者。