Avidity Biosciences今日宣布，其在研疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）在EXPLORE44和EXPLORE44-OLE试验中取得了积极的新数据。分析显示，持续接受del-zota治疗一年的杜氏肌营养不良症（DMD）患者在多项功能性指标上，显示疾病进展得到逆转，并且相比基线和自然病程呈现出“史无前例”的改善。Avidity计划于2025年底向美国FDA提交del-zota的生物制品许可申请（BLA）。 

EXPLORE44试验是一项随机、安慰剂对照、双盲的1/2期临床试验，入组患者为适用于外显子44跳跃治疗的杜氏肌营养不良症（DMD44）患者。EXPLORE44-OLE则是一项开放标签、多中心试验，旨在评估del-zota在DMD44患者中的长期安全性、耐受性、药代动力学、药效学作用及疗效。共有17名参与者（12名可行走者和5名不可行走者）在EXPLORE44中进入del-zota治疗组并继续进入EXPLORE44-OLE，随访时间约为一年。 

分析显示，在接受del-zota治疗的受试者中，总抗肌萎缩蛋白（dystrophin）最高恢复至正常水平的58%。肌酸激酶（CK）水平较基线快速下降超过80%，并在最长16个月的随访期间维持在接近正常的水平。此外，在接受一年治疗后，50%的受试者CK水平恢复到正常范围。 

此外，将EXPLORE44与EXPLORE44-OLE试验中不同剂量队列数据进行合并，并与DMD44自然病程（PRO-DMD-01）患者数据相比，接受del-zota治疗的患者在功能性指标上显示出改善： 

4级阶梯攀爬（4SC）：相比基线改善2.1秒；相比之下，自然病程组较基线延长2.7秒。

10米步行/跑步测试（10mWRT）：相比基线改善0.7秒；相比之下，自然病程组较基线延长1.5秒。

地面起立时间（TTR）：相比基线改善3.2秒；相比之下，自然病程组较基线延长1.6秒。

北极星行走评估（NSAA）：保持稳定；相比之下，自然病程组较基线下降2.4分。

上肢功能评估（PUL2）：相比基线改善1.5分；相比之下，自然病程组较基线下降0.7分。可行走和不可行走参与者均观察到类似的PUL改善。 

在EXPLORE44-OLE试验中，对所有参与者进行了安全性评估，结果显示del-zota继续展现出良好的长期安全性和耐受性。大多数治疗伴发不良事件（TEAEs）为轻度或中度，最常见（发生于超过3名参与者）的TEAEs为上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛。 

Del-zota由靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成，TfR1在肌肉组织中高度表达。这款疗法通过改变mRNA剪接过程，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。靶向TfR1的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。该疗法曾在2025年7月获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗适用于外显子44跳跃治疗的杜氏肌营养不良症患者。