当地时间 8 月 29 日，赛诺菲宣布美国 FDA 已批准其 BTK 抑制剂 Wayrilz (Rilzabrutinib) 上市，用于治疗免疫性血小板减少症。这也是全球首个获批治疗免疫性血小板减少症的 BTK 抑制剂。

Rilzabrutinib 是一款口服、可逆、共价 BTK 抑制剂，是赛诺菲 36.8 亿美元收购 Principia Biopharma 所获得。

2024 年 4 月，赛诺菲宣布，Rilzabrutinib 治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的 III 期 LUNA 3 研究达到主要终点。同年 12 月 8 日， 该研究具体数据在 2024 年 ASH 会议上公布。

LUNA 3 研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估 Rilzabrutinib 对比安慰剂治疗既往接受过治疗的持续性或慢性 ITP 成年和青少年患者的疗效和安全性，共入组 202 名受试者。

研究主要终点为产生持久血小板应答（即在没有挽救治疗的情况下，患者在 24 周双盲治疗期的最后 12 周中至少有 8 周血小板计数 ≥ 50000/μL）的比例。患者的基线血小板计数为 15000/μL（正常水平为 150000-450000/μL）。

结果显示，该研究达到主要终点。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受 Rilzabrutinib 治疗的患者经历了以下变化：

第 25 周时，Rilzabrutinib 组患者达到血小板持久反应的比例更高，且具有统计学意义（Rilzabrutinib 组 23% 的患者 vs. 安慰剂组 0%；p<0.0001）。

首次血小板反应时间更快（Rilzabrutinib 组 36 天 vs. 安慰剂组未达到；p<0.0001）。

血小板反应持续时间更长（Rilzabrutinib 组最小二乘平均值为 7 周 vs. 安慰剂组 0.7 周）。

最常见的不良反应（发生率≥10%）包括腹泻、恶心、头痛、腹痛和 COVID-19。

根据免疫性血小板减少症患者评估问卷（一种用于测量 ITP 症状的临床工具），Rilzabrutinib 组患者报告九项健康相关生活质量指标总体提高了 10.6 分，而安慰剂组仅提高了 2.3 分。本分析结果为描述性分析，不具备统计学显著性。

除 ITP 适应症以外，赛诺菲也在探索 Rilzabrutinib 在其它免疫性疾病上的治疗潜力，包括慢性自发性荨麻疹、IgG4 相关性疾病等。
除了 Rilzabrutinib，赛诺菲管线中还有一款 BTK 抑制剂 Tolebrutinib 。Tolebrutinib 是一款具有脑渗透性和生物活性的 BTK 抑制剂，已于今年 3 月向 FDA 申报上市，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症。

BTK 在免领域的巨大潜力，吸引了众多跨国药企布局，研发机构不乏艾伯维、赛诺菲、诺华、礼来、阿斯利康、罗氏、吉利德等制药巨头。

伊布替尼（强生/艾伯维）是全球首个 BTK 抑制剂，属于不可逆抑制剂。作为第一代 BTK 抑制剂，伊布替尼虽然在肿瘤治疗中取得了显著疗效，但其存在的脱靶效应。除了移植物抗宿主病 (cGVHD) 外，该药并没有拓展至其它更广泛的自免适应症。

艾伯维开发的新型 BTK 抑制剂 Elsubrutinib（ABBV105），正在开展治疗红斑狼疮的 Ⅱ 期临床。同时，艾伯维还将 Elsubrutinib 和 JAK 抑制剂乌帕替尼组成了一款新型固定剂量复方制剂——ABBV-599，正在 Ⅱ 期临床中探索其治疗系统性红斑狼疮的效果。

诺华的瑞米布替尼（Remibrutinib）是一款靶向 BTK 的第二代共价抑制剂。2025 年 2 月、3 月，该药先后在中国和美国递交了上市申请，首发适应症为慢性自发性荨麻疹（CSU）患者，并被纳入了优先审评，有望成为首个获批治疗 CSU 的 BTK。

此外，吉利德/小野制药的替拉鲁替尼，正在开展治疗天疱疮的 Ⅲ 期临床；罗氏的 Fenebrutinib，正在开展治疗多发性硬化的 Ⅲ 期临床。此外，礼来的匹妥布替尼、阿斯利康的阿可替尼、渤健的 BIIB091 等正在开展针对不同自免适应症的 Ⅱ 期临床。