8月29日，中国国家药监局（NMPA）刚刚宣布批准两款1类创新药的上市申请，分别为勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的HER2酪氨酸激酶抑制剂艾替尼片、恒瑞医药申报的EZH2抑制剂泽美妥司他片。

勃林格殷格翰：宗艾替尼片
作用机制：HER2酪氨酸激酶抑制剂
适应症：非小细胞肺癌 

NMPA宣布通过优先审评审批程序附条件批准勃林格殷格翰申报的1类创新药宗艾替尼片，该药单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

公开资料显示，宗艾替尼片（zongertinib）是一款口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂。由于该药物不与野生型EGFR结合，因而其相关毒性较低。该产品已经于今年8月9日获美国FDA加速批准上市，专门用于治疗经FDA批准检测证实肿瘤存在HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变、且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌的成年患者。 

该药的疗效在Beamion LUNG-1研究中得到评估。这是一项开放标签、多中心、多队列临床试验，纳入了不可切除或转移性、带有HER2 TKD突变、且已接受过全身治疗的非鳞状NSCLC患者。主要疗效终点为盲法独立中心依据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

在71例既往接受过含铂化疗、但未接受过HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂或抗体偶联药物（ADC）治疗的患者中，ORR为75%，其中58%的患者DOR≥6个月。在34例既往接受过含铂化疗及HER2靶向ADC治疗的患者中，ORR为44%，其中27%的患者DOR≥6个月。

此前在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上公布的结果显示，截至2024年8月29日，zongertinib的疾病控制率（DCR）达到93%，其中，获得缓解的患者中55%仍在接受治疗。 

在2024年世界肺癌大会上发表的数据还显示，zongertinib具有初步的脑活性。根据盲法独立中央审评的评估，33%（120 mg，n=27）和40%（240 mg，n=25）的无症状脑转移患者达成确认的客观缓解，疾病控制率分别为74%和92%。NSCLC经常转移至中枢神经系统，与患者的不良预后和生活质量相关。在确诊时具有HER2突变的NSCLC患者中，多达30%的患者出现脑转移。

值得一提的是，中国生物制药于2024年4月通过合作与勃林格殷格翰共同在中国大陆地区研发和商业化多款肿瘤药物管线，包括这款zongertinib。 

恒瑞医药：泽美妥司他片
作用机制：口服EZH2抑制剂
适应症：外周T细胞淋巴瘤 

NMPA宣布通过优先审评审批程序附条件批准恒瑞医药申报的1类创新药泽美妥司他片上市，该药品适用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤成人患者。 

公开资料显示，这是恒瑞医药研发的新型、选择性口服EZH2抑制剂SHR2554，对野生型和突变型EZH2均表现出强抑制性。Zeste基因增强子同源物2 (EZH2) 是多梳抑制复合物2的催化亚基，作为组蛋白甲基转移酶发挥作用。EZH2可催化组蛋白3赖氨酸27(H3K27me3) 的三甲基化，导致与细胞周期阻滞和分化相关的靶基因转录抑制或沉默。EZH2功能失调与多种癌症包括淋巴瘤和实体瘤相关，EZH2过表达在B细胞和T细胞淋巴瘤的许多亚型以及经典型霍奇金淋巴瘤中均有报道，因此EZH2也是淋巴瘤的表观遗传学潜在治疗靶点。 

今年6月，一项旨在评估SHR2554在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤中疗效和安全性的关键临床研究结果入选EHA年会口头汇报环节。研究共纳入67例患者接受SHR2554治疗，包括37例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)，14例外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)，7例间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL，ALK-)，4例结外NK/T淋巴细胞淋巴瘤鼻型(ENKTL-NT)，2例ALCL-ALK阳性(ALCL，ALK+)，1例单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)，2例其他亚型。既往中位治疗线数为2(范围，1-9)。所有患者既往均接受过化疗方案；此外，所有患者均接受过西达本胺或维布妥昔单抗治疗。 

截至2024年12月20日，中位随访时间15.2个月，22例(32.8%)患者达到完全缓解，21例(31.3%)达到部分缓解，IRC评估的ORR为64.2%。在所有亚型中均观察到获益(ORR：AITL，70.3%[26/37]；PTCL-NOS，57.1%[8/14]；ENKTL-NT，50.0%[2/4]；ALCL，ALK-，42.9%[3/7]；ALCL，ALK+，50.0%[1/2]；MEITL，100%[1/1]；其他，100%[2/2])。在出现缓解的患者中，51.2%的患者目前仍在缓解中，估计的中位DoR为18.7个月。中位PFS为10.0个月，中位OS尚未达到。安全性整体可控。

研究人员认为，本研究达到主要终点，SHR2554在R/R PTCL患者中表现出令人瞩目的有效性且安全性可控。

参考资料：
[1]中国国家药监局官网. From https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/index.html
[2]2025 EHA口头 | 恒瑞创新药EZH2抑制剂SHR2554在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤中的关键研究结果公布.From https://mp.weixin.qq.com/s/b8ySHApy8lUmUQFf7BZoeg