6月25日，FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence，OCE）发布2024年报，显示其在肿瘤药品及生物制品的监管审评与推动肿瘤治疗领域发展方面的成果。

OCE监管的肿瘤领域是一直以来的药物开发热点。从其年报即可看出，OCE在曾见证信达礼来PD-1折戟的Pazdur领导下相当活跃，且很明显拥有相当充足的资源支持。我国出海肿瘤药创新企业有必要充分了解其运行机制、指南文件和监管工具，除此之外，OCE开展的研究项目中也蕴藏着前沿技术应用和审评思路洞察，颇具参考价值。

OCE参与的审评审批

在2024年，OCE促成了49项肿瘤药品和生物制品的批准，其中包括18个新药物实体或新生物制品许可申请，以及31个已批准产品的新增适应症。此外，有10个产品通过505(b)(2)途径或作为生物类似药获批。在所有获批产品中，有8种不同的药品和生物制品获批用于治疗儿童癌症，另有几种获批用于治疗成人罕见癌症。

OCE携手FDA三大产品中心，针对药品、生物疗法及器械开展跨中心协调的肿瘤产品临床审评工作。2024年，药品与生物制品方面，药品评价与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）的肿瘤疾病办公室（Office of Oncologic Diseases，OOD）批准了16种新药，涵盖妇科、泌尿生殖系、肺部、胃肠道、乳腺、甲状腺、白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合征等多种癌症类型。此外，OOD还完成了29项其他批准决策，以扩大已获批药物的使用范围或患者群体。生物制品评价与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）则与OCE合作，批准了两种新的细胞疗法产品：lifileucel（Amtagvi）和afamitresgene autoleucel（Tecelra），还批准了axicabtagene ciloleucel（Yescarta）的有效性补充申请以及brexucabtagene autoleucel（Tecartus）的安全性补充申请。在肿瘤器械领域，2024年共有76个肿瘤器械获得授权。

琳琅满目的监管工具库

OCE年报中展示了数十项计划（programme）或项目（projects），共同目标是推动更有效更安全的肿瘤药上市，以下是其中一部分：

Project Orbis在2024年迎来了第五个年头，该项目与国际监管合作伙伴携手，共同完成了23项产品批准，包括5种新药和18项适应症扩展。OCE进一步巩固了与EMA和日本PMDA等关键机构的合作伙伴关系，推动了肿瘤药物开发项目的进展。

Project Renewal是OCE的一个已持续六年的项目，旨在评估公开信息，更新具有数十年使用历史的长期抗癌药物的药品说明书。该项目推动FDA与肿瘤学界进行外部交流，获取抗癌药物在当下使用的反馈，并促进对FDA监管标准和产品说明书的了解。在第六年，Project Renewal继续完善可重复的证据评估流程，这些流程涉及肿瘤学家、临床研究员和其他科学专家组成的多学科团队，以高效地审评和更新旧的肿瘤药物说明书，并简化FDA的独立审评流程。

Project Confirm始于2021年，通过一个全面的公共数据库，增强了与肿瘤学相关的加速批准的透明度。该数据库追踪自1992年以来的所有肿瘤学加速批准，将批准分为正在进行、转为传统批准或撤回三类。2024年，该项目扩大了其范围，以支持2023年综合拨款法案下的新要求，特别是监测180天确证性试验进展报告。

Oncology Real-World Evidence Program（肿瘤学真实世界证据计划）成立于2020年，旨在推动在肿瘤产品开发中适当使用真实世界证据，以促进以患者为中心的监管决策。该计划在三个关键领域开展工作：监管审评、监管科学研究和教育与参与。作为核心使命，监管审评取得了显著进展，完成了超过200次涵盖药品、生物制品和器械的审评。

Precision Oncology（精准肿瘤学计划）持续协调和整合FDA中心的努力，以实现精准肿瘤学的承诺。2024年，该计划致力于FDA发布关于《循环肿瘤DNA在根治实体瘤药物研发中的应用》最终指南，这是一份具有里程碑意义的文件，标准化了这一生物标志物的使用。该团队参与了众多关于在肿瘤药物开发中使用生物标志物的高影响力讨论。这一年也见证了32项显著的精准肿瘤学治疗批准，其中包括首个“不限癌种”的抗体偶联药物（德曲妥珠单抗）的批准，用于免疫组化评分为3+的HER2过表达患者。

Project 5 in 5是OCE的一项众包倡议，旨在最终确定5个具有临床相关性的问题，并在未来5年内通过使用FDA批准肿瘤疗法的实用临床试验得到解答。该众包倡议于2024年5月5日至7月5日进行，向所有人开放。该倡议的结果包括：召集了若干外部利益相关者，讨论在临床试验中纳入和实施实用元素；在众包活动中收到了34个想法；在癌症研究之友（Friends of Cancer Research）年度会议上进行展示；目前正在起草一份稿件，以供日后发表。

引导肿瘤领域创新的研究课题

OCE在专题页面上公布其资助的现行研究课题，以下是2024年开展的8项研究：

• 精准肿瘤学：综合液体活检方法捕捉可切除癌症患者的微小残留病灶并为治疗决策提供信息

• 精准肿瘤学：在保留手术方法中检测循环肿瘤DNA，用于错配修复缺陷的结直肠癌患者

• 试验设计、终点和统计方法：应对永恒时间偏倚（immortal time bias）：ECT中指标日期选择和分析技术的影响

• 真实世界数据：在癌症治疗评估中外部对照的指标日期选择

• 罕见癌症：在骨肉瘤中进行全面的表面蛋白质组（surfaceome）靶点发现

• 罕见癌症：整合蛋白质组学以阐明超罕见癌症中的肿瘤特异性细胞表面蛋白

• 罕见癌症：使用DNA检测确定恶性乳腺叶状肿瘤的治疗机会

• 儿童肿瘤学：推进自然杀伤（NK）细胞免疫治疗的双特异性衔接器用于儿童胶质瘤