6月24日，博瑞医药（BrightGene Pharmaceutical）在美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上，公布了其自主研发的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）双靶点激动剂BGM0504的两项2期临床研究数据，以及新型长效胰淀素（Amylin）类似物BGM1812的临床前研究结果。

两项独立的BGM0504 2期研究分别显示，该药物在2型糖尿病患者中表现出良好的降糖疗效，并初步显示出优于一款已获批的GLP-1受体激动剂的临床疗效。同时在超重/肥胖非2型糖尿病成人群体中，展现出显著的体重管理潜力和代谢风险指标综合获益的潜质。BGM1812临床前数据显示，其受体激活能力显著增强，可实现强效减重，并与GLP-1/GIP双靶点激动剂产生协同作用，支持其作为新一代肥胖治疗药物开发。

BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。该药物目前在中国开展针对体重管理和2型糖尿病的3期临床试验，并在美国完成US bridging 临床研究。迄今已有超1000例患者接受治疗，显示出卓越疗效和良好安全性。

BGM1812是一款基于AI/ML优化设计的新型Amylin，具有强效和超长效作用特点，未来有望开发为每周一次口服制剂。

BGM0504治疗2型糖尿病2期研究

BGM0504注射液已完成的2期临床试验（CTR202232464）是一项在中国2型糖尿病患者中进行的一项多中心、随机、安慰剂双盲及阳性药开放平行对照的临床研究，阳性对照药为司美格鲁肽注射液 1.0 mg。主要终点指标为目标剂量稳定给药第12周HbA1c较基线的变化，次要终点指标包括餐后2小时血糖（PPG-2h）、空腹血糖（FPG）、体重、HbA1c达标比例、HOMA2-B/IR指数、血脂、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）等。

本项研究共纳入67例，随机后实际给药64例18-65岁2型糖尿病参与者，随机分为5mg（n=12）、10mg（n=12）、15mg（n=12）剂量组、司美格鲁肽阳性对照组（n=16）或安慰剂组（n=12），每周给药1次。入组参与者基线HbA1c为7.0%-10.0%（均值为8.1%），BMI为19.5-35 kg/m²（均值为27.8kg/m2）。

目标剂量稳定给药12周，主要终点指标结果显示，BGM0504三个剂量组HbA1c降幅均显著优于安慰剂组，且初步优于对照组：5mg组-1.72%、10mg组-1.94%、15mg组-2.48%，对照组为-1.43%，安慰剂组为-0.28%。次要终点指标如PPG-2h、FPG、体重、HbA1c达标比例等均呈现类似趋势，HOMA2-B/IR、血脂、血压等指标亦呈现出不同改善趋势，尤其在血压改善方面表现出良好地降压效果。整体显示出，BGM0504注射液在降糖和其他相关复合获益方面的综合潜质。治疗期间不良事件多为1-2级，最常见胃肠道反应为本类产品常见的一过性腹泻、恶心和腹胀等，未发生任何低血糖或其他非预期的不良反应。

BGM0504治疗肥胖症2期研究

BGM0504注射液已完成的2期临床试验（CTR20233198）是一项在非2型糖尿病的超重或肥胖受试者中进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究。入组标准包括BMI≥24 kg/m²（平均BMI≥27 kg/m²）且合并糖尿病前期/至少一种肥胖相关并发症的超重参与者，或BMI≥28 kg/m²（平均BMI≥30 kg/m²）的肥胖参与者、每周给药1次。共纳入和给药120例参与者，随机分为5mg、10mg、15mg剂量组或安慰剂组，每组30例，整个给药治疗周期包含滴定期（2-6周）和目标剂量稳定给药的24周核心治疗期及2周的安全性随访期。

结果显示，主要终点指标目标剂量给药24周各剂量组体重相对安慰剂组显著降低，经安慰剂调整后的LSM分别为5 mg 组: −10.77% (95% CI: −12.93 to −8.61)、−10.2 kg (−12.3 to −8.2)，10 mg 组: −16.21% (95% CI: −19.20 to −13.23)、−15.5 kg (−18.3 to −12.6)，15 mg 组: −19.78% (95% CI: −23.02 to −16.54)、−20.1 kg (−23.4 to −16.8)。并且，各剂量组患者腰围经安慰剂调整后的LSM分别减少8.0-12.98 cm（p<0.001）。此外，相关脂代谢/心血管等指标也有不同程度的综合获益，其中收缩压降低11.60-13.03 mmHg，舒张压降低5.98-7.50 mmHg（p<0.05）。次要终点进一步支持BGM0504的疗效，各剂量组整体耐受性良好，所发生的不良事件绝大多数为 1~2 级，且大多未经干预即可恢复的一过性不良事件，所发生的不良反应多见于胃肠道系统方面（GI），严重程度主要为 1 级，发生时间集中在剂量滴定阶段及目标剂量给药前4周，继续给药后可逐渐耐受。整个试验过程中未发生任何低血糖事件和其他非预期不良反应。

BGM1812临床前研究

临床前研究表明，BGM1812在胰淀素受体和降钙素受体上的激动剂活性（EC50）分别较另一款在研长效胰淀素类似物提高1.8倍和2.2倍。在饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，该药物在0.012-0.12 mg/kg剂量范围内呈现剂量依赖性体重减轻效应；在0.04 mg/kg剂量下，不仅减重效果超越对照药，还更有利于脂肪与瘦体重比例的进一步改善。值得关注的是，在DIO模型中，BGM1812与BGM0504的联合用药方案初步展现出优于司美格鲁肽+Cagrilintide或Amycretin组合的减重持续性和疗效强度。