6月11日，英国药品和健康产品管理局（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA）宣布，为即将于7月23日生效的全球首个去中心化制造（Decentralized Manufacturing，DM，曾译为分散式制造，现参考我国官方对去中心化临床的翻译）框架，发布了七份指南文件，涵盖去中心化制造从临床、GMP到药物警戒的方方面面，为框架实施提供系统性支持，也为全球业界提供参考。

去中心化制造是一种新兴的药品生产模式，允许药品在患者使用地点附近或直接在使用地点进行生产。这种模式特别适用于那些货架期短、高度个性化或需要快速响应的药品，例如个性化癌症治疗药物和应急疫苗。与传统的集中式生产相比，去中心化制造能够提高药品生产的灵活性和效率，同时减少供应链风险，尤其是在应对紧急情况或小众市场需求时。

MHRA一次性发布七份指南，考虑相当系统全面：

• 《2025年人用药品模块化生产与床旁生产法规：概述》，帮助企业了解新法规的具体要求，并指导企业如何准备相关的文件和资料，以确保顺利过渡到新的监管框架。

• 《去中心化生产：认定步骤》，详细说明MHRA将如何评估企业提交的去中心化制造理由。企业需要提供充分的科学依据和技术支持，以证明其生产工艺的合理性和必要性。MHRA将对这些理由进行严格审查，确保其符合法规要求。

• 《去中心化生产：上市许可申请》，DM的上市许可申请（MAA）需先获得DM认定。MAA应包含DM认定的证据，并确认支持DM认定的信息未发生重大变化。控制场地（control site）的制造许可证（MIA）应涵盖DM。产品开发、生产和控制的一般原则继续适用。可能需要工艺验证和/或扩展特性信息来证明批次和/或生产地点之间的可比性，对于更复杂或潜在变化的产品，所需数据量将更大。

• 《去中心化生产：英国药品生产质量管理规范（GMP）指南》，详细说明了去中心化制造过程中需要遵循的GMP要求，包括生产控制策略、数据可靠性、远程场地管理以及质量受权人（Qualified Person，QP）的配备等。

• 《去中心化生产：临床试验许可（CTA）和药物临床试验质量管理规范（GCP）》，指南特别对盲法试验提出了额外的控制措施，以确保试验过程中不泄露治疗分配信息。

• 《去中心化生产：标签》，对于POC药品，标签要求有所放宽，因为这些药品需要在制造后立即且完全使用，不会保留用于后续使用。此外，指南鼓励药企为所有适用的最终产品和/或转移容器预先贴上标签，以确保药品和患者信息的准确性和可追溯性。

• 《去中心化生产：英国药物警戒质量管理规范指南》，要求企业建立针对性的药物警戒体系，尤其是在制造变异性和产品可追溯性方面。

MHRA曾预告这批指南的出台，而英国旨在成为“全球首个引入针对创新药品去中心化制造的定制化监管框架的国家”。相对FDA与EMA还处于规划阶段，MHRA这批指南文件将进一步巩固英国在DM领域的领先地位。

以DM和POC为关键词检索识林数据库，可见FDA是通过其“药品监管先进制造评估框架（FRAME）”计划逐步推进对先进制造技术的监管支持，其中重点关注连续制造、分布式制造（FDA用的术语是含义类似的Distributed Manufacturing）、人工智能等技术，并致力于通过科学和风险基础的分析来完善监管框架。此外还曾于2023年11月发布了《药品的分布式生产：利益相关方反馈和行动计划》，但暂未有进一步行动。

EMA也通过其质量创新小组（QIG）2023年工作计划重点关注连续制造、去中心化制造（包括床旁制造）以及数字化和自动化技术。对于去中心化制造，EMA意识到其带来的新范式需要改变现有的监管框架，以适应在医院、药房甚至移动单位等非传统场所进行的生产。EMA还关注数字化和自动化技术在药品生产中的应用，并计划进一步探讨个性化治疗、平台技术和3D打印等新兴领域。