6月4日，信达生物宣布在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报告了潜在“first-in-class”PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期非小细胞肺癌的临床1期研究数据，这也是继结直肠癌和黑色素瘤之后IBI363今年ASCO大会的第三项口头报告。研究人员在免疫治疗耐药的鳞状非小细胞肺癌和野生型肺腺癌中，都观察到了可控的安全性、令人鼓舞的疗效及长期生存获益趋势。值得一提的是，信达生物肿瘤管线在此次ASCO会议上共有8项口头报告。

目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展临床研究，探索 IBI363在免疫耐药、冷肿瘤和前线治疗等多瘤种适应症的有效性和安全性。本次ASCO会议，IBI363在首批探索的非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤三项免疫耐药及冷肿瘤中，均以口头报告形式报道了令人鼓舞的1/2期临床数据，从肿瘤响应到长期生存获益，全面地展现了IBI363在各适应症的突破性临床研究结果。这是IBI363从创新药物机理到临床转化的扎实验证，并提示其进一步拓展临床开发的潜力，有望为免疫治疗空白的领域带来新希望。

本次大会报道了IBI363单药用于晚期非小细胞肺癌受试者的更新数据（研究登记号：NCT05460767）。截止随访时间2025年4月7日，共136例非小细胞肺癌受试者接受了IBI363单药治疗（2 μg/kg QW~4mg/kg Q3W），其中包括67例鳞状非小细胞癌和58例EGFR野生型腺癌。

IBI363在免疫耐药的鳞状非小细胞肺癌中， 从肿瘤响应到长期生存获益， 展现出突破性的治疗潜力

• 67例鳞状非小细胞肺癌均无已知的EGFR突变，其中28例接受了1 mg/kg Q2W或1.5 mg/kg Q3W IBI363治疗，31例接受了3 mg/kg Q3W IBI363治疗。两组受试者既往系统性治疗线数≥2线的比例为64.3% (18/28) vs 67.7% (21/31)，既往抗PD-1/PD-L1治疗的比例为100% (28/28) vs 96.8% (30/31)，PD-L1 TPS<1%的比例为35.7% (10/28) vs 41.9% (13/31)。

• 在1/1.5 mg/kg剂量组，IBI363取得了优异的ORR、DCR、PFS、OS数据，中位OS达15.3个月，提示IBI363通过“PD-1靶向+IL-2激活扩增肿瘤特异性T细胞”的免疫检查点阻断+细胞因子激动双重作用，带来潜在长期生存获益。

• 相较于 1/1.5 mg/kg剂量组，3 mg/kg Q3W剂量组观察到更突出的确认的ORR（36.7%）、DCR（90.0%）、PFS（中位PFS 9.3个月）及OS趋势（中位OS未达到、12个月OS率70.9%）。

• 在PD-L1 TPS<1%的受试者中，IBI363展现出突出的疗效信号：1/1.5 mg/kg组（N=10）的确认的ORR为30.0%、DCR为90.0%，3 mg/kg组（N=13）的确认的ORR为46.2%、DCR为92.3%，提示IBI363在PD-L1低表达人群中的潜在优势。

IBI363在免疫耐药的野生型肺腺癌中展现出长期生存获益潜力，尤其在有吸烟史受试者中疗效尤为突出

• 58例EGFR野生型肺腺癌中，30例接受了0.6 mg/kg Q2W或1 mg/kg Q2W或1.5 mg/kg Q3W IBI363治疗，25例接受了3 mg/kg Q3W IBI363治疗。两组受试者既往系统性治疗线数≥2线的比例为80.0% (24/30) vs 64.0% (16/25)，既往抗PD-1/PD-L1治疗的比例均为100%，PD-L1 TPS<1%的比例为26.7% (8/30) vs 40.0% (10/25)，吸烟史比例为56.7% (17/30) vs 60.0% (15/25)。

• 在0.6/1/1.5 mg/kg剂量组，中位OS达17.5个月，同样提示IBI363通过“PD-1靶向+IL-2激活扩增肿瘤特异性T细胞”的免疫检查点阻断+细胞因子激动双重作用，带来潜在长期生存获益。

• 相较于 0.6/1/1.5 mg/kg剂量组，3 mg/kg剂量组观察到更高的确认的ORR（24.0%）、DCR（76.0%）、PFS（中位PFS 5.6个月）及OS趋势（中位OS未达到、12个月OS率71.6%）。

• 在有吸烟史的肺腺癌受试者中，观察到更高的ORR和PFS。其中，0.6/1/1.5 mg/kg组（N=17）确认的ORR为23.5%，3 mg/kg组（N=15）确认的ORR为33.3%。所有剂量组吸烟者（N=32）相较非吸烟者（N=23）的中位PFS更长：达5.3 (2.0, 7.0) vs 3.0 (1.6, 5.1)个月。长期生存获益方面，随访12.0个月和13.7个月后，非吸烟者中位OS 为13.6个月，而吸烟者中位OS仍未达到，仅9（28.1%）例发生事件。

IBI363在非小细胞肺癌中安全性可控

• 在3 mg/kg剂量组的57例非小细胞肺癌受试者中，最常见的3级或以上的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛和皮疹，7.0%的受试者发生了导致永久停药的TRAE，安全性整体可控。

鉴于IBI363单药展示出的令人鼓舞的疗效信号及可控的安全性，信达生物计划在经含铂化疗及抗PD-1/PD-L1免疫治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中率先开展3期注册临床研究。截至目前，IBI363在鳞状非小细胞肺癌已经获得中国CDE纳入突破性治疗品种，以及获美国FDA快速通道资格。