3月份刚上任的FDA局长Marty Makary近期在多个公开场合积极发声，阐述其对药品审批流程改革、罕见病药物加速审批以及新冠疫苗接种政策的最新观点。在4月25日的媒体采访中，Makary阐述了多个议题，从中可以窥见可能即将到来的多项政策变革。

回溯识林数据库可见，FDA自从2月份以来就未发布新的技术指南，极少数明显的政策导向包括推动削减动物试验，以及将药企代表移除出专家咨询委员会。

罕见病药物审批新路径：“合理机制”途径

Makary在采访中强调，对于罕见病药物的审批，FDA需要探索更为高效的路径。他提出了“合理机制（plausible mechanism）”的概念，即在某些罕见病的药物审批中，可以不依赖传统的随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）。他指出，对于那些仅影响少数患者的疾病，进行大规模的随机对照试验既不现实也缺乏必要性。例如，对于仅影响几十名儿童的罕见病，要求进行随机对照试验可能会严重阻碍药物的研发和上市进程。

值得注意的是，这一立场与FDA此前的政策方向一致。被迫离职的生物制品评价与研究中心（CBER）主任Peter Marks曾倡导利用现有的加速审批通道（Accelerated Approval Pathway），该通道基于替代终点（surrogate endpoints）来加快罕见病药物的审批。然而，Makary提出的“合理机制”是否会与现有的加速审批通道独立运行，或者作为其补充，目前尚不明确。

Makary进一步指出，对于更广泛使用的药物，或许可以减少对随机对照试验的要求。他建议，对于某些药物，或许只需要进行一项而非两项随机对照试验，并在药物获批后进行持续监测。这个观点是药企喜闻乐见的。

关于裁员，声称不涉及科学家和审评员

在采访中，Makary还回应了关于FDA近期大幅裁员的争议。他声称，这些裁员并未涉及FDA的科学家或审评团队成员。然而，这一说法与多家媒体的报道存在出入。根据Endpoints News等媒体的调查，FDA的裁员确实涉及到了医疗器械审评人员以及免疫肿瘤办公室的员工。《纽约时报》也报道称，FDA已经重新雇佣了一些被裁撤的食品安全实验室的科学家，再结合之前FDA曾紧急召回部分医疗器械审评人员，这至少侧面说明科学家和审评员并非完全安全。