4月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，上海复星医药产业发展有限公司申报的FCN-159片拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为儿童朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）。公开资料显示，这是复星医药研发的创新型小分子化学药物芦沃美替尼（曾用名：复迈替尼）。该产品此前已经有两项适应症的上市申请先后被CDE受理，并纳入优先审评，分别用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤，以及治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。

截图来源：CDE官网

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是组织细胞肿瘤的亚型之一，已经被收录至《中国第一批罕见病目录》。组织细胞肿瘤是指起源于单核吞噬细胞系统或向单核吞噬细胞系统细胞分化的肿瘤。它是一种以MAPK信号通路激活为主要特征的克隆性血液系统肿瘤，目前手术治疗、放化疗、骨髓移植等治疗手段的疗效十分有限，患者预后仍然较差。

MEK是MAPK信号通路的一个重要组成部分，具有促进细胞的生长、分化、增殖等活动的作用。肿瘤患者MEK的活性高度增强会使肿瘤细胞无限增殖和生长，在许多肿瘤的治疗中，通过抑制MEK的信号通路可以抑制RAF/MEK/ERK通路，有望抑制肿瘤的生长发展。因此，MEK被认为是一个非常重要的治疗癌症的靶点。

MEK1/2抑制剂的作用机制是通过抑制MEK蛋白的活性，从而影响MAPK通路（丝裂原活化细胞外信号调节激酶），最终达到抑制肿瘤细胞增殖的效果；其还可以调节细胞周期蛋白和细胞凋亡相关蛋白的表达，诱导肿瘤细胞死亡。芦沃美替尼正是由复星医药自主研发的创新型MEK1/2抑制剂，拟主要用于晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、组织细胞肿瘤、动静脉畸形等治疗。根据公开资料，芦沃美替尼用于治疗儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症已经于中国处于2期临床试验阶段。

在2024年的欧洲血液病协会（EHA）年会上，研究人员公布了芦沃美替尼治疗成人组织细胞肿瘤的2期临床试验数据。在29例患者中， 独立评审委员会（IRC）和研究者根据PET反应标准（PRC）评估得到的确认的ORR分别为82.8%（24/29，其中14例CMR、10例PMR）和75.9%（22/29，其中12例CMR、10例PMR），中位至缓解时间均为2.9个月。

本次芦沃美替尼用于治疗儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症拟纳入突破性治疗品种，意味着这款产品有望在不久的将来为这种儿童罕见病带来新的治疗选择。

[2]【2024 EHA】ORR 82.8%, MEK1/2抑制剂复迈替尼（FCN-159）治疗组织细胞肿瘤2期数据披露. Retrieved Jun 14，2024, From  https://mp.weixin.qq.com/s/-VMGcI2oomZvQi2onoddig

[4]全球研发动态|筑希望之堤，芦沃美替尼助力罕见病诊疗新篇章. Retrieved Feb 28，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/6xJs0gqrx92tsD1OJ83aZA