日前，研究人员在Nature Medicine上发布了由默沙东（MSD）和科伦博泰合作开发的TROP2靶向抗体偶联药物sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）的多项临床试验结果。Sac-TMT由靶向TROP2的单克隆抗体sacituzumab、拓扑异构酶1抑制剂类别的细胞毒性载荷，和一种新型、可水解的连接子组合而成。TROP2在多种上皮来源的肿瘤中高度表达，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移。Sac-TMT最初由科伦博泰开发，已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。此前默沙东与科伦博泰达成合作协议，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外地区开发、生产及商业化sac-TMT的独家权利。

第一篇论文描述了sac-TMT治疗晚期经治非小细胞肺癌（NSCLC）的1/2期临床试验KL264-01和2期临床试验SKB264-II-08的结果。KL264-01试验纳入了表皮生长因子受体（EGFR）野生型及EGFR突变型NSCLC患者。在总患者群体中，确认客观缓解率（ORR）为40%（95% CI，25%–56%），疾病控制率（DCR）为81%（95% CI，67%–92%）。事后亚组分析显示，EGFR突变亚组的结局更好，其确认ORR为55%。2期临床试验SKB264-II-08的结果独立支持上述发现，在64例EGFR突变NSCLC患者中，sac-TMT导致确认ORR为34%（95% CI，23%–47%），DCR为84%（95% CI，73%–92%）。基于这两项试验的数据，美国FDA已授予sac-TMT突破性疗法认定，用于治疗携带EGFR突变的晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，这些患者的疾病在接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗后出现进展。

另一篇论文描述了sac-TMT的注册性3期临床试验结果。在名为OptiTROP-Breast01的3期临床试验中，既往接受过两种或以上治疗（包括至少一种针对转移性疾病的治疗）的局部复发或转移性三阴性乳腺癌患者被随机分配，接受sac-TMT或化疗治疗。分析结果显示，sac-TMT组患者的中位无进展生存期（PFS）为6.7个月（95% CI，5.5–8.0），化疗组为2.5个月（95% CI，1.7–2.7）。在预先设定的总生存期（OS）中期分析中，sac-TMT组中位OS未达到（95% CI，11.2至无法估计），而化疗组为9.4个月（95% CI，8.5–11.7）。Sac-TMT组的ORR和DCR分别为45.4%和78.5%，而化疗组的这两个数值分别为12.0%和52.6%。基于这些结果，sac-TMT获得了NMPA的批准。