4 月 11 日，美国 FDA 宣布已批准百时美施贵宝 Opdivo（Nivolumab，纳武利尤单抗) 与 Yervoy（Ipilimumab，伊匹木单抗）的联合疗法一项新适应症上市，用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。不久前，该联合疗法已在中国获批，成为中国首个获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法。

纳武利尤单抗是 PD-1 抑制剂，伊匹木单抗是 CTLA-4 抑制剂。这两款药物的联合疗法在 2015 年首次获批，是全球首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法。目前，该联合疗法已在全球超过 50 个国家和地区获批多个瘤种，涵盖黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤、食管癌等。

此次纳武利尤单抗+伊匹木单抗的新适应症在美国获批，主要基于 III 期 CheckMate-9DW 研究结果。这是一项全球多中心、III 期随机对照研究，旨在评估联合治疗方案对比研究者选择的仑伐替尼或索拉非尼，在不可切除的 HCC 一线治疗患者中的疗效和安全性，其中 85% 的对照组患者使用了仑伐替尼。

根据 2024 年 ASCO 年会上公布的数据：

• 纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合治疗组的中位总生存期（mOS）为 23.7 个月（vs 对照组为 20.6 个月），显著降低 21% 的死亡风险。

• 次要终点方面，联合治疗组的客观缓解率（ORR）为 36%，相比对照组（13%）改善近 3 倍；中位缓解持续时间（mDOR）达到 30.4 个月，较对照组（12.9 个月）改善 2 倍以上。

• 联合治疗方案整体安全性可控，未发现新的安全性信号，3/4 级治疗相关不良事件发生率为 41%（vs 对照组 42%）。

这些结果表明，与仑伐替尼或索拉非尼相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在先前未治疗的不可切除或晚期 HCC 患者中显示出统计学上显著的 OS 优势，以及更高的 ORR 和持久的反应，同时具有可管理的安全性。

肝癌是全球常见的癌症死亡原因。HCC 是原发性肝癌中最常见的类型，大约占所有肝癌的 75%～85%。HCC 通常在晚期诊断出来，此时有效的治疗选择有限，并且通常伴有不良预后。高达 70% 的患者在 5 年内复发，特别是那些在手术或消融后仍被认为处于高风险的患者。

BMS 曾在新闻稿中指出，CheckMate-9DW 研究在全球范围内首次证实免疫治疗方案用于肝细胞癌一线治疗，疗效可显著优于两种既往标准治疗药物。此次纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合疗法获批，将为患者带来新的一线治疗选择。