长期以来,利用机体天然的病毒杀伤细胞来预防和杀灭HIV的感染一直是一个问题,直到现在研究人员才发现在机体清除HIV的过程中会产生强烈的免疫反应,伴随着出现一系列干扰素分子;近日,来自魏兹曼研究所等处的研究人员通过研究揭示了在HIV感染期间干扰素分子被抑制的分子机制,这对于开发治疗HIV的新型疗法提供了一定的思路和帮助,相关研究成果刊登于国际杂志Nature上。
干扰素可以干预病毒复制,保护机体免于病毒感染,但其同时也是炎症的产物;如今干扰素可以被用于治疗诸如丙肝等疾病,但对于治疗HIV感染来说,长期以来研究者一直认为炎症和其他副作用会对患者机体产生较大的伤害。研究者Ganit Yarden表示,此前研究中我们设计了一种拮抗剂分子,当其促进干扰素产生来抵御病毒时,也会阻断干扰素的某些活性。
在HIV感染炎症是预测非艾滋病发病和死亡,较高的设定点的血浆病毒load2和病毒acquisition3;因此,治疗药物正在开发中降低其原因和后果。然而,炎症可能同时带来有害的和有益的影响。
这项研究中研究者旨在揭示不同干扰素分子的作用机制,每种干扰素的活性都可以定向对应特殊的细胞或病毒,研究者开发的干扰素分子并不算一种真正意义上的拮抗剂,其仅仅是取代了阻断所有干扰素的活性而已,这种新型的干扰素分子可以靶向作用抑制病毒复制的机制,并且可以调节机体免疫系统来增强机体的抗病毒活性。
研究表明,IFN-I受体阻断剂引起的抗病毒基因的表达减少,增加SIV水库的大小和加速的CD4 T细胞耗竭与进展为艾滋病,尽管降低T细胞活化。相反,IFN-&alPHa;2a政府开始上调&alPHa;抗病毒基因的表达,防止全身性感染。相反,IFN-&alPHa;2a政府开始上调α抗病毒基因的表达,防止全身性感染。
下一步研究人员将会通过研究来揭示为何干扰素活性会被HIV篡改,研究者将利用猿猴免疫缺陷病毒(SIV)进行实验,Schreiber博士表示,这项研究揭示了机体最初一般的干扰素分子在抵御HIV感染中的重要性,而移除干扰素分子所谓的“有害”功能或者在感染早期的时间内移除干扰素分子或许会对机体带来灾难性的影响,这项研究不仅可以帮助研究者开发出新型的靶向疗法,同时也建议医生们在进行疾病预防过程中需要将干扰素的时效性考虑在内。
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