不良反应严重，戈沙妥珠单抗联用「O+Y」一线 mUC 研究终止

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不良反应严重，戈沙妥珠单抗联用「O+Y」一线 mUC 研究终止
发布时间: 2024-09-12 来源: Insight数据库

2024 年 ESMO 大会摘要已公布，吉利德和百时美施贵宝公布了戈沙妥珠单抗+纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗不适合顺铂的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的 I/II 期临床结果，数据显示，8 mg/kg 联合治疗对顺铂不适用的 mUC 有效，然而由于 5 级毒性高于预期，该试验提前终止。

之前的研究显示，在铂类化疗 (PBC) 和 PD-1/L1 抑制剂治疗后的转移性尿路上皮癌 (mUC) 患者中，戈沙妥珠单抗 (SG) 的 ORR 为 28%，中位 OS 为 10.5 个月。SG 和帕博利珠单抗在铂类化疗后安全有效。伊匹单抗 (IPI) 3 mg/kg 加纳武利尤单抗 (NIVO) 1 mg/kg 在铂类化疗后显示出活性。在这项非随机、开放标签、多中心临床研究中 (NCT04863885) ，评估了伊匹单抗+纳武利尤单抗+戈沙妥珠单抗治疗顺铂不适用 mUC 的一线治疗的效果。

I 期采用标准的 3 + 3 设计，II 期在另外 34 例患者中评估推荐的 2 期剂量 (RP2D)。两种剂量水平 (DL) 的分别为 8 mg/kg 和 10 mg/kg 静脉注射（I3+N1），每 3 周联合 IPI 3 mg/kg 和 NIVO 1 mg/kg 持续 4 个周期，随后每 3 周进行一次 NIVO 360 毫克静脉注射，第一天给药。主要终点为 ORR，次要终点为 OS、PFS、DOR 和安全性。

2021 年 5 月至 2023 年 4 月期间，共招募了 25 名患者，包括 I 期患者 9 名。戈沙妥珠单抗的 RP2D 确定为 8 mg/kg，联合 I3+N1。II 期共招募了 16 名患者。II 期中有 2 名患者 (12%) 因 IPI-NIVO 而出现 5 级心肌炎，导致决定提前终止试验。

在 25 名患者中，17 名接受 RP2D 的患者被认为可评估反应。ORR 为 88.2%（95% CI：63.56 – 98.5%），mOS 尚未达到，mPFS 为 31.99 个月（95% CI：10.78-NE）。mDOR 为 6.64 个月，中位随访时间为 16.67 个月。

最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 包括腹泻 (72%)、疲劳 (56%)、恶心 (52%)、皮疹 (52%)、中性粒细胞减少 (44%)、低钾血症 (44%) 和低磷血症 (40%)。

TRAE ≥ 3 级包括中性粒细胞减少 (36%)、贫血 (16%)、低钾血症 (16%)、皮疹 (16%)、腹泻 (12%) 和结肠炎 (12%)。

总之，伊匹木单抗加纳武与 SG 8 mg/kg 联合治疗对顺铂不适用的 mUC 有效。然而，由于 5 级毒性高于预期，该试验提前终止。相关研究正在进行中，以确定活动性和严重心肌炎的生物标志物。

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