今天，默沙东（MSD）宣布欧盟委员会（EC）已批准PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）旗下Seagen开发的抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）联用，作为一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者的治疗方案。新闻稿指出，该批准决定是在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和欧洲泌尿外科协会（EAU）临床指南建议，该组合疗法建议成为此类患者的首选一线治疗方案之后，无论患者是否符合铂类化疗治疗条件。

这次欧盟的批准主要基于临床3期试验KEYNOTE-A39（也称为EV-302）的中期分析结果。在KEYNOTE-A39中，与铂类化疗（吉西他滨加顺铂或卡铂）相比，Keytruda加Padcev在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面表现出统计学上显著且具有临床意义的改善。

在中位随访17.3个月（范围：0.3-37.2个月）时，有30%（n=133/442）的Keytruda与Padcev联合疗法组患者死亡，此数值在铂类化疗组为51%（n=226/444）。接受联合疗法患者的中位OS为31.5个月（95% CI：25.4-无法估计），接受铂类化疗治疗患者的中位OS为16.1个月（95% CI：13.9-18.3），Keytruda与Padcev联合疗法使患者的死亡风险降低了53%（HR=0.47，95% CI：0.38-0.58；p<0.00001）。

此外，有50%（n=223/442）的Keytruda与Padcev联合疗法组患者发生疾病进展或死亡，此数值在铂类化疗组为69%（n=307/444）。接受联合疗法患者的中位PFS为12.5个月（95% CI：10.4-16.6），接受含铂化疗患者的中位PFS为6.3个月（95% CI：6.2-6.5），Keytruda与Padcev联合疗法使患者的疾病进展或死亡风险降低了55%（HR=0.45，95% CI：0.38-0.54；p<0.00001）。

默沙东实验室高级副总裁兼肿瘤学全球临床开发负责人Marjorie Green博士表示，这是几十年来，欧盟首次为患有不可切除或转移性尿路上皮癌的成年患者提供了一种潜在的新一线标准治疗方案，这一选择可能有助于延长患者的生命。

默沙东正与辉瑞和安斯泰来合作，针对这一组合进行评估，将其作为尿路上皮癌多阶段广泛临床开发计划的一部分，其中包括两项针对肌层浸润性膀胱癌的3期临床试验正在进行中，即KEYNOTE-B15和KEYNOTE-905试验。

Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。临床前数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞死亡（凋亡）。2023年4月，美国FDA加速批准Padcev联合Keytruda治疗不适合接受含顺铂化疗的la/mUC成人患者，该疗法并在同年12月获得FDA的完全批准。