减脂不减肌，两款RNAi疗法进入临床开发

Arrowhead Pharmaceuticals公司日前宣布，将推进两款新一代RNAi候选药物ARO-INHBE和ARO-ALK7进入临床开发，用于治疗肥胖症和代谢性疾病。目前的临床前研究表明，这些候选药物基于一种新颖的作用机制，具有在减少体重和脂肪质量的同时，保持肌肉质量。Arrowhead计划在2024年底前向监管机构提交这两个项目的IND申请，目标是在2025年初开始对肥胖症志愿者进行临床研究。

ARO-INHBE旨在减少肝脏中INHBE基因及其基因产物激活素（activin）E的表达。ARO-ALK7旨在减少脂肪组织中激活素受体样激酶7（ALK7）的表达。INHBE和ALK7均为经过遗传学验证的靶点，它们的功能缺失变异与较低的肥胖症和代谢性疾病（如2型糖尿病）风险相关。这两个靶点都属于调节脂肪组织内能量稳态的同一信号通路。通过ARO-INHBE和ARO-ALK7干预这一通路，可能增加脂肪降解，减少脂肪肥大和功能障碍、内脏脂肪沉积以及胰岛素抵抗。

在小鼠肥胖模型的临床前研究中，靶向INHBE和ALK7的RNAi疗法均在显著降低动物脂肪水平和体重的同时，保存了动物的肌肉质量。

潜在首款，小分子药物上市申请获欧洲药品管理局接受

KalVista Pharmaceuticals公司今天宣布，欧洲药品管理局（EMA）已接受其为sebetralstat递交的上市授权申请（MAA）。Sebetralstat一种新型在研口服血浆激肽释放酶抑制剂，用于按需治疗遗传性血管性水肿（HAE）。新闻稿指出，如果获得批准，它将成为欧盟首个按需治疗HAE的口服药物。