今天，uniQure宣布其通过大脑直接注射的在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病（HD）的1/2期临床试验中获得积极中期结果。分析显示，在24个月时，接受高剂量AMT-130治疗HD患者的疾病进展减缓达80%，且其脑脊液（CSF）中的神经丝蛋白轻链（NfL）水平显著低于基线水平。uniQure同时宣布AMT-130获得针对亨廷顿病的首个再生医学先进疗法（RMAT）认定。uniQure预计将在2024年下半年与美国FDA开会讨论该疗法潜在加速批准的途径。

uniQure正在美国（n=26）和欧洲（n=13）进行两项多中心1/2期临床试验。共有29名患者分别接受了两种不同剂量的AMT-130治疗（低剂量，n=12；高剂量，n=17），另有10名对照患者接受了模拟手术。截至2024年3月31日，两项研究中共有21名患者（低剂量，n=12；高剂量，n=9）的24个月随访数据可供分析。

uniQure将这21名接受治疗患者的24个月临床结果进行分析，并使用其与Cure Huntington’s Disease Initiative（CHDI）合作开发的扩展外部对照组（n=154）数据作比较，该对照组数据包含来自TRACK-HD、TRACK-ON和PREDICT-HD的自然史研究。外部对照组包括符合该1/2期临床试验资格标准的患者，其数据通过倾向评分进行统计加权，以尽可能匹配AMT-130治疗患者的基线特征。

此外，接受AMT-130治疗患者CSF中的NfL水平显著减少。接受AMT-130治疗的患者在24个月时，CSF中的NfL平均较基线减少11%（p=0.02）。在24个月时，接受低剂量和高剂量AMT-130治疗患者CSF中的平均NfL水平皆低于基线。CSF中的NfL水平是一种神经退行性病变的生物标志物，被证明与亨廷顿病的临床严重程度密切相关。一项独立的自然史研究表明，在早期症状显现的亨廷顿病患者中，患者（n=19）CSF中的NfL水平在24个月时增加了26%。

根据迄今为止的数据，AMT-130在两种剂量下均显示出良好的耐受性和安全性。没有报告新的与AMT-130相关的严重不良事件。

AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法，由AAV5载体携带专门沉默HTT基因表达的微RNA（microRNA），利用该公司专有的miQURE沉默技术，抑制突变亨廷顿蛋白的产生。在这项试验中，研究人员利用核磁共振（MRI）成像引导，将基因疗法直接注射到大脑的壳核和尾状核中。

除了uniQure，目前产业界还有多家公司致力于亨廷顿病疗法的开发。2023年8月，美国FDA批准由Neurocrine Biosciences所开发的选择性囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂Ingrezza（valbenazine）胶囊，用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病（chorea）成人患者。上个月，Wave Life Sciences宣布，其在研等位基因选择性反义寡核苷酸（ASO）疗法WVE-003在治疗亨廷顿病的1b/2a期临床试验SELECT-HD中取得了积极成果。在28周评估期间观察到WVE-003组患者显著的突变亨廷顿蛋白（mHTT）水平降低。PTC Therapeutics也在同月公布，其在研口服小分子PTC518在治疗亨廷顿病患者的2期临床试验PIVOT-HD中，使接受该疗法的患者队列在第12个月时，显示出剂量依赖性的mHTT水平降低。

此外，今年1月，Voyager Therapeutics宣布与诺华（Novartis）达成高达12亿美元的战略合作和许可协议，将共同推进亨廷顿病和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。而Ionis Pharmaceuticals也在去年10月宣布，与罗氏（Roche）就治疗阿尔茨海默病和亨廷顿病开发两个未公开RNA靶向疗法的早期项目达成了协议。