对于需要接受长期治疗的患者，若病情达到临床完全缓解或病情长期稳定，能不能不用药？这是临床医生和患者都非常关注的问题。

既往在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗慢性髓性白血病的研究中，有研究人员发现适当终止治疗可以减轻药物相关毒性，改善患者生活质量，延缓耐药的发生，这种策略临床称为“药物假期”。但后续有随机对照研究指出，实体瘤治疗采用药物假期策略，虽然不影响患者总生存期，但停用TKI可能导致疾病快速进展。导致研究结果差异的原因之一在于缺少可靠的指标，来评估患者从药物假期中的获益和风险。

近日，广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授和杨学宁教授团队在JAMA Oncology发表重要研究成果，通过循环肿瘤DNA（ctDNA）结果为依据而开展的适应性降阶治疗策略，至少75%驱动基因突变患者可以从药物假期治疗策略中获益，且23.3%的患者中位时间为19.2个月的随访期间未复发，平均推迟耐药9个月。

这是一项前瞻性非随机试验。研究纳入EGFR、ALK或ROS1基因突变的不可手术ⅢA、ⅢB或Ⅳ期成人肺癌患者60例。所有患者均经过TKI靶向治疗和局部治疗（LCT），若治疗后影像学检查未发现病灶，达到完全缓解，ctDNA或癌胚抗原（CEA）均为阴性，则停止治疗。中断治疗期间，患者每6周接受一次检查，每3个月进行一次随访，若期间发现患者病情进展，或ctDNA/CEA结果为阳性，则重新开始治疗3个月，然后再做检查，如果达到上述停药标准，则再次停止治疗。

• 情况1（A组，23.3% [14/60]）：长期无指标阳性，持续停止治疗。中位PFS未达到，中位停止治疗时间为20.3个月；
  
  
• 情况2（B组，51.7% [31/60]）：ctDNA/CEA结果为阳性，需要重新开始治疗。中位PFS为20.2个月，中位停止治疗2次，中位停止治疗时间为8.8个月；
  
  
• 情况3（C组，25% [15/60]）：疾病进展，ctDNA/CEA结果为阳性或阴性，需要重新开始治疗。中位PFS为5.5个月。